Stanford Report, 18. helmikuuta, 2009
Janelle Weaver
Larry Chu
Gary Peltz
Tiedemiehet lääketieteellisessä tiedekunnassa ovat havainneet, että yleisesti saatavilla oleva ei-riippuvuutta aiheuttava lääkeaine kykenee ehkäisemään opioidien aiheuttamia vieroitusoireita vähäisellä vakavien sivuvaikutusten todennäköisyydellä. Lääke, ondansetroni, joka on jo hyväksytty pahoinvoinnin ja oksentelun hoitoon, näyttää tutkijoiden mukaan välttävän joitakin niistä ongelmista, joita liittyy nykyisiin hoitoihin, joilla hoidetaan riippuvuutta näihin voimakkaisiin kipulääkkeisiin.
Opioidit käsittävät monenlaisia reseptilääkkeitä ja laittomia lääkkeitä, kuten kodeiinia, morfiinia ja heroiinia. Vuonna 2007 noin 12,5 miljoonaa vähintään 12-vuotiasta amerikkalaista käytti reseptillä saatavia kipulääkkeitä muihin kuin lääkinnällisiin tarkoituksiin liittovaltion hallituksen Substance Abuse and Mental Health Services Administrationin hallinnoiman National Survey on Drug Use and Health -tutkimuksen mukaan.
”Opioidien väärinkäyttö lisääntyy nopeammin kuin minkään muun laittoman huumausaineen käyttö, mutta vain noin neljäsosa opioidiriippuvaisista hakeutuu hoitoon”, sanoo lääketieteen tohtori Larry Chu, anestesian apulaisprofessori ja johtava kirjoittaja tutkimuksessa, joka julkaistiin verkossa 17. helmikuuta Journal of Pharmacogenetics and Genomics -lehdessä. ”Yksi hoidon esteistä on se, että kun lääkkeiden käyttö lopetetaan äkillisesti, vieroitusoireisiin liittyy monenlaisia oireita.” Chu kuvasi opioidien vieroitusoireita ”pahaksi flunssaksi”, jolle on ominaista levottomuus, unettomuus, ripuli, pahoinvointi ja oksentelu.
Nykyiset hoitomenetelmät eivät Chun mukaan ole täysin tehokkaita. Yksi vieroituslääkkeistä, klonidiini, vaatii tarkkaa lääkärin valvontaa, koska se voi aiheuttaa vakavia sivuvaikutuksia, kun taas kaksi muuta, metadoni ja buprenorfiini, eivät tarjoa tyydyttävää ratkaisua, koska ne vaikuttavat samalla mekanismilla kuin väärinkäytetyt huumeet. ”Se on kuin korvaisi yhden huumeen toisella”, sanoi toinen tutkija, anestesian professori Gary Peltz, MD, PhD.
”Tarvitsemme taikaluotia”, sanoi Chu. ”Jotain, joka hoitaa vieroitusoireita, ei johda riippuvuuteen ja jota voi ottaa kotona.”
Tutkijat päätyivät tutkimuksissaan ondansetroni-nimiseen lääkkeeseen sen jälkeen, kun he olivat todenneet sen estävän tiettyjä vieroitusoireisiin liittyviä reseptoreita.
Tutkijat pystyivät tekemään tämän yhteyden sen ansiosta, että heillä oli hyvä eläinmalli opioidiriippuvuudelle. Hiirille, joille annetaan morfiinia useita päiviä, kehittyy hiiren vastine riippuvuudelle. Sitten tutkijat lopettavat morfiinin antamisen vieroitusoireiden laukaisemiseksi. Hämmästyttävää on, että kun nämä hiiret laitetaan muovisylinteriin, ne alkavat hypätä ilmaan. Hiirten riippuvuutta voidaan mitata laskemalla, kuinka monta kertaa ne hyppivät. Ihmisten tavoin myös riippuvaiset hiiret tulevat hyvin herkiksi kivulle, kun ne lopettavat morfiinin saamisen.
Mutta vasteet vaihtelevat koe-eläinten välillä. On olemassa ”eri makuja hiiriä”, selitti Peltz. ”Jotkin hiirikannat tulevat todennäköisemmin riippuvaisiksi opioideista.” Vertailemalla näiden eri kantojen vieroitusoireita ja genomia on mahdollista selvittää, mitkä geenit ovat tärkeässä roolissa riippuvuuden syntymisessä.
Tässä tehtävässä Peltz kollegoineen käytti hiljattain kehittämäänsä tehokasta laskennallista ”haplotyyppipohjaista” geneettistä kartoitusmenetelmää, jolla voidaan ottaa näytteitä suuresta osasta genomia vain muutamassa tunnissa. Menetelmä osoittaa geenit, jotka ovat vastuussa vieroitusoireiden vaihtelusta näissä hiirikannoissa.
Analyysi paljasti yksiselitteisen tuloksen: Yksi tietty geeni määräsi vieroitusoireiden vakavuuden. Kyseinen geeni koodaa 5-HT3-reseptoria, proteiinia, joka reagoi aivojen signaalikemikaaliin serotoniiniin.
Vahvistaakseen nämä tulokset tutkijat ruiskuttivat riippuvaisille hiirille ondansetronia, lääkettä, joka salpaa nimenomaan 5-HT3-reseptoreita. Lääke vähensi merkittävästi hiirten hyppimiskäyttäytymistä sekä kipuherkkyyttä – kaksi riippuvuuden merkkiä.
Tutkijat onnistuivat hyppäämään ”hiirestä ihmiseen” silkasta tuurista: kävi ilmi, että ondansetronia on jo markkinoilla kivun ja pahoinvoinnin hoitoon. Tämän seurauksena he pystyivät heti käyttämään tätä Food and Drug Administrationin hyväksymää lääkettä kahdeksalla terveellä, ei-opioidiriippuvaisella ihmisellä. Yhdessä istunnossa he saivat vain yhden suuren morfiiniannoksen, ja toisessa istunnossa, jonka välillä oli vähintään viikko, he saivat ondansetronia yhdessä morfiinin kanssa. Tämän jälkeen heille annettiin kyselylomakkeita vieroitusoireiden arvioimiseksi.
Hiirien tapaan ondansetronia ennen morfiinin saamista tai sen aikana saaneilla ihmisillä vieroitusoireet vähenivät merkittävästi verrattuna siihen, että he saivat morfiinia mutta eivät ondansetronia. ”Tämän tutkimuksen merkittävä saavutus oli se, että laboratoriossa tehdyt havainnot voitiin siirtää ihmisiin”, sanoi päätutkija, lääketieteen tohtori J. David Clark, lääketieteen tohtori, anestesiologian professori lääketieteellisestä tiedekunnasta ja Palo Alton veteraanien terveydenhuoltojärjestelmästä (Palo Alto Veterans Affairs Health Care System).
Chu aikoo tehdä kliinisen tutkimuksen, jossa vahvistetaan toisen ondansetronin kaltaisen lääkkeen tehokkuus opioidien vieroitusoireiden hoidossa suuremmassa terveiden ihmisten ryhmässä. Ja tutkimusryhmä jatkaa ondansetronin tehokkuuden testaamista opioidiriippuvuuden hoidossa.
Tutkijat varoittivat, että ondansetroni ei yksinään ratkaise ongelmia, joita näiden kipulääkkeiden jatkuva käyttö aiheuttaa. Riippuvuus on pitkäaikainen ja monimutkainen prosessi, johon liittyy sekä fyysisiä että psykologisia tekijöitä, jotka johtavat pakonomaiseen huumeiden käyttöön. ”Tämä ei ole parannuskeino riippuvuuteen”, Clark sanoi. ”On naiivia ajatella, että jokin yksittäinen reseptori olisi ihmelääke hoitoon. Vieroituskomponentin hoitaminen on vain yksi tapa lievittää kärsimystä. Onnella ja päättäväisyydellä voimme tunnistaa lisää kohteita ja koota kattavan hoito-ohjelman.”
Tutkimuksen yhteistyökumppaneihin kuuluivat tutkimuksen toinen pääkirjoittaja, tohtori De-Yong Liang, joka oli aiemmin tutkimusapulaisena anestesiaosastolla ja nykyisin tutkimusapulaisena Palo Alto Institute for Research and Education -instituutissa, tohtori Xiangqi Li, joka on osaston biotieteellinen tutkimusapulainen, lääketieteen ylioppilas Nicole D’Arcy, tohtori Peyman Sahbaie, joka on tutkimusapulaisena tutkimuslaitoksessa, ja tohtori Guochun Liao, tohtori lääketiedeyritys Hoffman-La Rochesta. Tätä työtä on tuettu Clarkille National Institutes of Healthin ja National Institute on Drug Abuse -instituutin myöntämillä apurahoilla sekä Chulle NIH:n ja National Institute of General Medical Sciences -instituutin myöntämillä apurahoilla.
Tutkijat työskentelevät Stanfordin yliopiston teknologialisenssiviraston kanssa pyrkiessään hakemaan patenttia ondansetronin ja sen kaltaisten lääkkeiden käytölle huumeiden väärinkäytön hoidossa.
Janelle Weaver on tiedekirjoitusharjoittelija lääketieteellisen tiedekunnan viestinnän & julkisten asioiden toimistossa.
Janelle Weaver on tiedekirjoitusharjoittelija.