Zaobserwowano, że zarówno komórki tkanki nowotworowej jak i komórki normalnie proliferujące (NPCs) wykazują efekt Warburga. Naszym celem jest wykazanie, że dzieje się tak z różnych powodów. Aby to osiągnąć, przeanalizowaliśmy dane transkryptomiczne ponad 7000 tkanek nowotworowych i kontrolnych z 14 typów nowotworów w TCGA oraz dane pięciu typów NPC w GEO. Nasze analizy ujawniają, że NPC gromadzą duże ilości ATP wytwarzanych w procesie oddychania przed rozpoczęciem efektu Warburga, aby podnieść wewnątrzkomórkowe pH z ∼6,8 do ∼7,2 i energetycznie przygotować się do podziału komórki. Po rozpoczęciu cyklu komórkowego, komórki zaczynają polegać na glikolizie w celu wytworzenia ATP, a następnie na hydrolizie ATP i uwalnianiu kwasu mlekowego, aby utrzymać podwyższone pH wewnątrzkomórkowe potrzebne do podziału komórki, ponieważ razem te trzy procesy są neutralne pod względem pH. Po zakończeniu fazy podziału komórki wracają do normalnej produkcji ATP opartej na oddychaniu. Dla porównania, komórki nowotworowe osiągnęły pH wewnątrzkomórkowe na poziomie ∼7,4 od góry w dół, ponieważ wiele transporterów ładujących kwasy jest wyregulowanych, a większość transporterów wydzielających kwasy, z wyjątkiem eksporterów kwasu mlekowego, jest wyciszona. Komórki nowotworowe używają ciągłej glikolizy do produkcji ATP jako sposobu na zakwaszenie przestrzeni wewnątrzkomórkowej, ponieważ wydzielanie kwasu mlekowego jest oddzielone od wytwarzania ATP opartego na glikolizie i jest równoważone przez zwiększoną ekspresję transporterów ładujących kwas. Analizy koekspresji sugerują, że wydzielanie kwasu mlekowego jest regulowane przez zewnętrzne, niezwiązane z pH sygnały. Ogólnie rzecz biorąc, nasze dane silnie sugerują, że te dwa typy komórek mają efekt Warburga z bardzo różnych powodów.
.