S-a observat că atât celulele tisulare canceroase, cât și celulele normale proliferante (NPC) prezintă efectul Warburg. Scopul nostru aici este de a demonstra că ele fac acest lucru din motive diferite. Pentru a realiza acest lucru, am analizat datele transcriptomice a peste 7000 de țesuturi canceroase și de control din 14 tipuri de cancer în TCGA și datele a cinci tipuri de NPC în GEO. Analizele noastre arată că NPC-urile acumulează cantități mari de ATP produse prin procesul de respirație înainte de a începe efectul Warburg, pentru a ridica pH-ul intracelular de la ∼6,8 la ∼7,2 și pentru a se pregăti energetic pentru diviziunea celulară. Odată ce începe ciclul celular, celulele încep să se bazeze pe glicoliză pentru generarea de ATP, urmată de hidroliza ATP și de eliberarea de acid lactic, pentru a menține pH-ul intracelular ridicat, așa cum este necesar pentru diviziunea celulară, deoarece, împreună, cele trei procese au un pH neutru. Odată ce se încheie faza de diviziune celulară, celulele revin la producția normală de ATP bazată pe respirație. În comparație, celulele canceroase au ajuns la pH-ul intracelular la ∼7,4 de sus în jos, deoarece mai mulți transportatori care încarcă acidul sunt reglați în sus, iar majoritatea celor care exclud acidul, cu excepția exportatorilor de acid lactic, sunt reprimați. Celulele canceroase folosesc glicoliza continuă pentru producerea de ATP ca modalitate de acidificare a spațiului intracelular, deoarece secreția de acid lactic este decuplabilă de generarea de ATP bazată pe glicoliză și este echilibrată din punct de vedere al pH-ului prin expresia crescută a transportatorilor de încărcare cu acid. Analizele de coexpresie sugerează că secreția de acid lactic este reglată de semnale externe, care nu sunt legate de pH. În general, datele noastre sugerează cu tărie că cele două tipuri de celule au efectul Warburg din motive foarte diferite.
.