Discuție
Este general acceptat faptul că tutunul și nicotina, în special, au un efect emetogen. Majoritatea indivizilor experimentează greață și diaree la prima lor țigară. O meta-analiză realizată de Greenland et al. a indicat că plasturii cu nicotină sunt, de asemenea, asociați cu o incidență crescută a grețurilor. În schimb, noi și alții am demonstrat că fumatul scade incidența de PONV și că această scădere este legată de numărul de țigări fumate pe zi. Există, de asemenea, studii care demonstrează că fumatul și nicotina intranazală scad severitatea durerii postoperatorii.
Numeroase substanțe din fumul de țigară ar putea fi responsabile pentru aceste efecte postoperatorii. Cu toate acestea, rezultatele studiului de față indică faptul că nicotina poate juca un rol important în prevenirea PONV. La pacienții care au primit 10 mg de nicotină transdermică, incidența PONV a fost semnificativ redusă în comparație cu nefumătorii. Plasturele cu nicotină a fost aplicat la pacienții care au fost fumători în trecut, dar care au renunțat la fumat cu cel puțin 5 ani înainte. Includerea unui grup de nefumători cărora li s-a aplicat plasturele cu nicotină ar fi dat rezultate mai solide, dar utilizarea unor astfel de plasturi nu este recomandată la nefumători.
În afară de nicotină, alte substanțe din fumul de țigară (cum ar fi monoxidul de carbon, antabina, anabosina, alcoolii și hidrocarburile aromatice policiclice) pot contribui la efectul antiemetic. Prin urmare, incidența PONV la nefumători a fost, de asemenea, comparată cu un grup de pacienți cu expunere cronică la fumul de țigară pentru a evalua posibilele diferențe între acești pacienți și grupul de pacienți cărora li s-a aplicat plasturele cu nicotină. Cu toate acestea, nu am constatat o diferență statistică între pacienții cu plasturi cu nicotină și fumători în ceea ce privește reducerea incidenței de PONV după colecistectomia laparoscopică.
Mecanismul efectului antiemetic al nicotinei nu este complet înțeles. Este de presupus că nicotina inhibă receptorii serotoninei 5-HT3, care pot afecta greața și vărsăturile. Un efect de stimulare a motilității gastrointestinale ar putea influența simptomele de greață și vărsături. Aplicarea transdermică a nicotinei la voluntari sănătoși nefumători accelerează motilitatea colonului rectosigmoidian.
Un alt mecanism posibil este influența nicotinei asupra metabolismului hepatic al anestezicelor volatile. S-a demonstrat că anestezicele volatile sunt principala cauză de PONV în primele 2 ore postoperatorii. Anestezicele volatile, inclusiv halotanul, sunt metabolizate prin calea enzimatică hepatică a citocromului P450 2E1, care este indusă de nicotină. La momentul realizării acestui studiu, halotanul era utilizat pe scară largă în România, iar anesteziștii erau foarte experimentați în utilizarea acestuia la adulți. De atunci, am început să folosim izofluran și sevofluran, dar la inițierea studiului nostru aceasta nu era situația în spitalul nostru. În orice caz, efectele halotanului asupra PONV sunt similare cu cele ale altor medicamente volatile și, prin urmare, nu considerăm că utilizarea halotanului a afectat rezultatele noastre. Metabolismul crescut al anestezicelor volatile ar putea afecta farmacocinetica acestora și, astfel, poate, capacitatea lor de a induce PONV în perioada postoperatorie timpurie. Cu toate acestea, este îndoielnic faptul că 16 ore de nicotină transdermică ar induce metabolismul hepatic.
Inducerea metabolismului hepatic ar duce, de asemenea, la un metabolism mai rapid al opioidelor, ceea ce ar duce la creșterea necesarului de analgezice atât intraoperator, cât și postoperator. Într-adevăr, există date care demonstrează un necesar crescut de petidină și morfină la fumători. Cu toate acestea, în studiul nostru nu au existat diferențe semnificative în ceea ce privește necesarul de opioide între grupurile de studiu. Interesant este faptul că analgezia indusă de nicotină a fost documentată în studii experimentale pe șoareci și șobolani.
Un alt factor care ar fi putut influența rezultatele noastre a fost administrarea unei doze profilactice de droperidol la inducerea anesteziei, o practică utilizată pe scară largă în spitalul nostru la momentul studiului. Deși în 2001 a fost emisă declarația de precauție a US FDA privind utilizarea droperidolului, la momentul acestui studiu utilizarea droperidolului era larg acceptată. În plus, nu am observat niciun efect secundar cu acest medicament, cel mai probabil pentru că am folosit o doză mică (1,25 mg în timpul inducției). Cu toate acestea, este posibil ca diferențele observate între nefumători și cei care au fost expuși la nicotină sau la fumul de țigară să fi fost rezultatul unei interacțiuni între nicotină și droperidol, deși droperidolul a fost administrat și la nefumători. În plus față de droperidol, este posibil ca utilizarea benzodiazepinelor (diazepam și midazolam) și a atropinei ca medicament anticolinergic să fi avut efecte antiemetice, iar combinația acestora să fi influențat rezultatele studiului. Cu toate acestea, toate cele trei medicamente (diazepam, midazolam și atropină) au fost administrate tuturor pacienților din cele trei grupuri de studiu și, prin urmare, nu este de așteptat ca utilizarea acestor medicamente să fi explicat diferențele observate între grupurile de tratament.
Este adevărat că tehnica anestezică utilizată în acest studiu nu este comparabilă cu tehnicile standard actuale și este posibil ca rezultatele studiului să nu fie transferabile, deoarece unele dintre medicamentele utilizate nu mai sunt utilizate în prezent. Cu toate acestea, designul studiului a creat trei grupuri omogene din punct de vedere al tehnicii anestezice, iar limitările discutate aici nu schimbă rezultatele principale ale studiului.
.