Vad är medfödd binjurehyperplasi?
Medfödd binjurehyperplasi (CAH) är en grupp ärftliga störningar i binjurarna, små triangulära organ som ligger ovanpå njurarna och utsöndrar hormoner. CAH är förknippad med brister i de enzymer som krävs för produktionen av steroidhormonerna kortisol och/eller aldosteron.
I binjuren omvandlas kolesterol till en prekursor som kallas pregnenolon och sedan fullbordar flera enzymer produktionen av aldosteron, kortisol och androgener. Om ett eller flera av dessa enzymer är bristfälliga eller dysfunktionella produceras otillräckliga mängder av slutprodukterna. Eftersom låga koncentrationer av kortisol leder till att ett hypofyshormon som stimulerar tillväxt och hormonproduktion i binjurarna (adrenokortikotropt hormon, ACTH) blir förhöjt, ökar binjuren i storlek (CAH). Den ökade storleken och aktiviteten kan dock inte övervinna blocket i kortisolproduktionen. Andra ämnen (t.ex. 17-hydroxyprogesteron) som inte behöver det defekta enzymet kommer att produceras i överskott. Den stora majoriteten av CAH-fallen beror på en brist i enzymet 21-hydroxylas, så denna typ kommer att vara huvudfokus i denna artikel.
Med CAH kan enzymbristen orsaka en minskning av kortisolkoncentrationen och/eller aldosteron och, i vissa fall, en ökning av androgener, en grupp av ”manliga hormoner”. Överskott av androgener kan leda till utveckling av manliga könsegenskaper hos kvinnor (virilisering), vilket ofta märks vid födseln. En liten flickas yttre könsorgan kan vara tvetydiga: hennes könsorgan kan likna en pojkes anatomi eller ligga någonstans mellan en pojkes och en flickas anatomi. Även om det är en sällsynt sjukdom är CAH den vanligaste orsaken till tvetydiga yttre könsorgan (genitalier) hos nyfödda.
Män med detta tillstånd verkar normala vid födseln men kan börja utveckla sexuella kännetecken för puberteten i tidig barndom. Kvinnor kan utveckla överskottsbehåring i ansiktet och på kroppen (hirsutism) och andra manliga sekundära sexuella kännetecken under barn- och ungdomsåren och ha oregelbunden menstruation. CAH kan också leda till infertilitet hos vuxna.
CAH-enzymbrister beror på mutationer i specifika gener. De är autosomalt recessiva, vilket innebär att det krävs två kopior av genmutationen, en ärvd från varje förälder, för att en person ska drabbas av CAH. En person med en kopia kommer att vara bärare men kommer vanligtvis inte att ha några symtom.
Omkring 90 % av CAH-fallen beror på en 21-hydroxylasbrist, som orsakas av en mutation i CYP21A2-genen. De drabbade kan ha en klassisk (allvarligare) eller icke-klassisk (mindre allvarlig) typ. Ungefär 75 % av dem som har en klassisk brist kommer att ha en ”saltförlust”-form som innefattar minskat aldosteron och leder till en överdriven vätskeförlust, låg natriumhalt och hög kaliumhalt som, när den är allvarlig, kan vara livshotande.
Det nationella institutet för barnhälsa och mänsklig utveckling i USA uppskattar att klassisk CAH drabbar ungefär ett av 15 000 spädbarn i världen, medan icke-klassisk CAH drabbar ungefär en av 1 000 personer. CAH kan förekomma hos människor av alla etniciteter men är vanligare bland ashkenaziska judar, yupik-eskimåer och personer av spansktalande, slaviskt eller italienskt ursprung.
Flera andra sällsynta ärftliga enzymbrister kan också orsaka CAH. Av dessa är 11-beta-hydroxylasbrist den vanligaste, som står för cirka 5-8 procent av CAH-fallen, och 17-alfa-hydroxylas och 3 beta-hydroxysteroiddehydrogenas är mindre vanliga. De tecken och symtom som upplevs av män och kvinnor med CAH beror på vilka enzymer som är bristfälliga och hur allvarliga bristerna är. För mer information om dessa mindre vanliga typer av CAH, se länkarna på sidan Relaterade sidor.