Alai

APL (FAB M3) är en unik typ av myeloisk leukemi som kännetecknas av specifika kliniska, morfologiska, cytogenetiska och molekylära egenskaper. En tidig och korrekt diagnos är nödvändig för att inleda terapi och behandla den livshotande koagulopati som orsakas av frisättning av prokoagulantia från de rikliga promyelocytiska granulerna. Cytogenetiskt kännetecknas sjukdomen av en reciprok translokation mellan de långa armarna av kromosomerna 15 och 17, t(15;17)(q21;q22), som ses hos nästan alla patienter med APL men inte hos någon annan form av malignitet. Förekomsten av denna translokation, som ofta är den enda karyotypiska förändringen, tyder på att potentiellt leukemogena sekvenser finns vid brytpunkterna och aktiveras genom omarrangemanget. Tre gruppers nyligen genomförda kloning av brytpunkterna har visat att retinoic acid receptor a-genen (KARA) på kromosom 17 är fusionerad med en tidigare obeskriven transkriptionsfaktorgen, PML, på kromosom 15. De DNA-bindande motiven hos både RARA- och PML-proteinerna, tillsammans med RARA:s ligandbindande domän, är kombinerade i ett enda fusionsprotein som kan dysregulera antingen retinsyra- eller PML-känsliga vägar. Identifiering av dessa dysreglerade målgener har blivit nästa molekylära mål för forskningen om APL. Intressant nog uttrycker vissa APL inte bara PML-RARA-fusionsproteinet utan även det ömsesidiga RARA-PML-fusionsproteinet, även om bidraget från denna produkt är oklart. Det chimära PML-RARA-proteinet är förmodligen målet under den slående differentieringsbehandling som uppnås med all-trans retinosyra. Denna terapi får de maligna promyelocyterna att mogna och dö i stället för att fortsätta proliferera. Dessutom utgör den den första direkta kopplingen mellan en genetisk defekt och klinisk behandling. En nyutvecklad RT-PCR för PML-RARA-fusionsbudskapet är också lovande för diagnos och övervakning av minimal restsjukdom.