Bakgrund: Ångest förekommer ofta tillsammans med depression. Att addera bensodiazepiner till antidepressiva läkemedel används ofta för att behandla personer med depression, även om det inte har funnits några övertygande bevis för att en sådan kombination är effektivare än enbart antidepressiva läkemedel och att det finns förslag som tyder på att bensodiazepiner kan förlora sin effekt vid långvarig administrering och att deras kroniska användning medför risker för beroende.
Mål: Att fastställa om det bland vuxna patienter med svår depression är fördelaktigt att lägga till bensodiazepiner till antidepressiva läkemedel när det gäller symtomåterhämtning eller biverkningar på kort sikt (mindre än 8 veckor) och på lång sikt (mer än 2 månader), i jämförelse med behandling med enbart antidepressiva läkemedel.
Sökstrategi: Vi sökte i MEDLINE (1972-september 1997), EMBASE (1980-september 1997), International Pharmaceutical Abstracts (1972-september 1997), Biological Abstracts (1984-september 1997), LILACS (1980-september 1997), PsycLIT (1974-september 1997), Cochrane Library (utgåva 3, 1997) och Cochrane Depression, Anxiety and Neurosis Groups försöksregister (senaste sökningen gjordes i mars 1999), i kombination med hand- och referenssökning, SciSearch och personliga kontakter.
Urvalskriterier: Alla randomiserade kontrollerade studier som jämförde kombinerad behandling med antidepressiva-benzodiazepiner med enbart antidepressiva läkemedel för vuxna patienter med svår depression. Uteslutningskriterier: antidepressiv dosering lägre än 100 mg imipramin eller motsvarande dagligen och försökets varaktighet kortare än fyra veckor.
Datainsamling och analys: Två granskare bedömde oberoende av varandra studiens stödberättigande och kvalitet. Två granskare extraherade oberoende av varandra data. Standardiserade viktade medelskillnader och relativa risker uppskattades med en modell med slumpmässiga effekter. De som föll bort tilldelades det minst gynnsamma utfallet. I två känslighetsanalyser undersöktes effekten av detta antagande samt effekten av att inkludera studier av medelhög kvalitet. Tre a priori subgruppsanalyser utfördes med avseende på patienter med eller utan komorbid ångest och med avseende på typ.
Huvudresultat: Om man aggregerar nio studier med sammanlagt 679 patienter var det mindre sannolikt att kombinationsbehandlingsgruppen föll bort än gruppen med enbart antidepressiva läkemedel (relativ risk 0,63, 95 % konfidensintervall 0,49 till 0,81). Analysen med avsikt att behandla (där personer som hoppar av tilldelades det minst gynnsamma resultatet) visade att kombinationsgruppen hade större sannolikhet att uppvisa en förbättring av sin depression (definierad som en 50-procentig eller större minskning av depressionsskalan från utgångsvärdet) (relativ risk 1,63, 95-procentigt konfidensintervall 1,18 till 2,27 vid en vecka och relativ risk 1,38, 95-procentigt konfidensintervall 1,15 till 1,66 vid fyra veckor). Skillnaden var inte längre signifikant vid sex till åtta veckor. Ingen av de inkluderade RCT:erna varade längre än åtta veckor. De patienter som tilldelades kombinationsbehandling var mindre benägna att avbryta behandlingen på grund av biverkningar än de som fick enbart antidepressiva läkemedel (relativ risk 0,53, 95 % konfidensintervall 0,32-0,86). Det var dock lika sannolikt att dessa två patientgrupper rapporterade minst en biverkning (relativ risk 0,99, 95 % konfidensintervall 0,92-1,07).
Granskarens slutsatser: De potentiella fördelarna med att lägga till en bensodiazepin till ett antidepressivt läkemedel måste vägas väl av mot möjliga nackdelar, inklusive utveckling av beroende och olycksbenägenhet, å ena sidan, och mot fortsatt lidande efter utebliven respons och bortfall, å andra sidan.