Vi rapporterar här vår framgångsrika erfarenhet av att använda medicinsk terapi med aromatashämmaren anastrozol för behandling av gynekomasti inducerad av TRT hos hypogonadala män.
Aromatas är det enzym som ansvarar för omvandlingen av androgener till östrogener, och är vitt spridd i flera vävnader såsom hjärna, lever och reproduktionsvävnad.1 Hos män sker östrogenproduktionen främst genom extratestikulär aromatisering av androstendion till östron och av testosteron till östradiol.1
Aromatashämmare har främst använts vid adjuvant behandling av bröstcancer genom att sänka östrogennivåerna och därmed orsaka minskad stimulering av östrogenreceptorer i denna sjukdom. Anastrozol är en fjärde generationens icke-steroid kompetitiv aromatashämmare med kraftig suppression av serumöstradiolnivåerna. Det godkändes av Food and Drug Administration 1995 för behandling av östrogenreceptorpositiv bröstcancer hos postmenopausala kvinnor där sjukdomen har utvecklats trots tamoxifenbehandling.3 Serumöstradiol reducerades med upp till 80 % hos patienter med bröstcancer som behandlades med detta läkemedel.4 Andra aromatashämmare, t.ex. första generationens aminoglutettimid, har begränsad användning på grund av toxicitet och bristande selektivitet för aromatasenzymet, vilket i vissa fall kräver samtidig kortikosteroidtillförsel.5
Hos män har aromatashämmare använts vid behandling av manlig infertilitet, i hopp om att uppnå ett förbättrat förhållande mellan testosteron och östradiol. Raman och Schlegel3 noterade en signifikant förbättring av spermiekoncentrationen, motiliteten och morfologin hos en grupp män som behandlades med anastrozol. Ingen fördel noterades hos azoospermatiska individer. Gillam et al6 rapporterade nyligen ett fall av ett gigantiskt prolaktinom som behandlades med bromokriptin och cabergolin. Den associerade hypogonadismen hanterades framgångsrikt med TRT och anastrozol. Herzog et al7 rapporterade positiva effekter på sexuell funktion och kontroll av anfall hos män som använde aromatashämmaren testolakton tillsammans med TRT.
De teoretiska negativa effekterna av aromatashämning hos män omfattar effekter på kroppssammansättning, kolhydrat- och fettmetabolism, muskelstyrka, bentäthet och infertilitet.7,8 Östrogener har visat sig ha viktiga positiva effekter på bentätheten, även hos män;8 de långsiktiga effekterna på bentätheten hos män som får både testosterontillskott och ett antiöstrogen som anastrozol är dock osäkra. Inga storskaliga studier av anastrozol har dock utförts på män och därför finns det begränsad information om dess biverkningar i denna population. I en serie infertila män som behandlades med anastrozol observerades en asymtomatisk ökning av leverenzymer i serum i 7,4 % av fallen, som återgick till utgångsnivåerna efter utsättning av läkemedlet.3
Utvecklingen av gynekomasti hos hypogonadala män som genomgår TRT kan vara mycket bekymmersam för de drabbade individerna och kan leda till att behandlingen avbryts. Eftersom TRT i allmänhet betraktas som valfri eftersom den administreras för livskvalitet snarare än för en livshotande sjukdom, betraktas både strålbehandling och kirurgisk behandling ofta av både patienter och läkare som alltför invasiva behandlingar av gynekomasti, och i stället avbryts testosteronbehandlingen ofta av patienterna om de skäms över bröstförstoringen. Framgångsrik behandling med ett oralt läkemedel, t.ex. en aromatashämmare, utgör således ett attraktivt behandlingsalternativ och bör övervägas för symtomgivande män.