Benjamin Franklin föddes 1706 som femtonde av faderns sexton barn hos en tvål- och ljusmakare. Gatan som hans hus låg på fick troligen sitt namn efter den mjölkmarknad som fanns i området efter 1709, även om vissa har hävdat att den fick sitt namn efter John Milk, en skeppsbyggare från Boston. Husets exakta placering har varit omtvistad, eftersom en brand förstörde den ursprungliga byggnaden 1811. Franklin själv hävdade att han var född i hörnet av Hanover och Union Streets, även om offentliga register visar att hans far var hyresgäst på 17 Milk Street fram till 1712. Vid den tiden flyttade familjen till huset på Hanover Street för att vara närmare Josiah Franklins tvål- och ljusbutik. I dag ligger byggnaden på Milk Street 1 – mittemot Old South Meeting House, där Franklin döptes – i det som skulle ha varit Franklins bostad. På fasaden finns en byst och orden ”Birthplace of Franklin” strax ovanför fönstren på andra våningen.
Benjamin Franklin lärde sig läsa i tidig ålder, men tvingades hoppa av Boston Latin School när han bara var tio år gammal för att arbeta i sin fars butik. Kort därefter blev han dock lärling hos sin bror, en grafiker, som senare skulle grunda The New-England Courant, den första oberoende tidningen i USA. Efter att ha nekats plats i tidningen antog Franklin pseudonymen Mrs Silence Dogood och skrev brev till redaktören som var både humoristiska och skarpsinniga. Även om hans brev var populära i Boston var de också kontroversiella; Franklins bror fängslades för att han vägrade avslöja mrs Dogoods identitet.
Franklin lämnade Boston vid sjutton års ålder och flyttade till Philadelphia. Där fortsatte han att arbeta på tidningar och som sättare. Han skulle dock fortsätta att bli den mest framgångsrika tidningsredaktören i delstaterna, att tjänstgöra som USA:s första ambassadör i Frankrike, att vara pionjär inom studier av elektricitet och oceanografi och att hjälpa till att författa självständighetsförklaringen. För att hedra hans prestationer finns hans ansikte på 100-dollarsedeln.