Alai

Abstract

För att jämföra blodglukosfluktuationer hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) behandlades patienterna med tre förfaranden: insulinintensiv terapi som är kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII), MDI3 (tre injektioner dagligen) och MDI4 (fyra injektioner dagligen). T2DM-patienterna lades in på sjukhus och tilldelades slumpmässigt CSII, aspart 30-baserad MDI3 och glarginbaserad MDI4. Behandlingarna bibehölls i 2-3 veckor efter att det glykemiska målet uppnåtts. Efter avslutad baslinjebedömning utfördes 6-dagars kontinuerlig glukosmätning (CGM) före och efter avslutad insulinbehandling. Behandling med CSII gav en större förbättring av blodglukosfluktuationer än behandling med MDI (MDI3 eller MDI4) antingen hos nydiagnostiserade eller långvariga T2DM-patienter. Hos långvariga diabetespatienter hade behandlingsgruppen MDI4 en betydligt större förbättring av medelamplitud glykemisk exkursion (MAGE) än behandlingsgruppen MDI3. Hos patienter med nydiagnostiserad diabetes fanns det dock inga signifikanta skillnader i förbättringen av MAGE mellan MDI3- och MDI4-grupperna. Glarginbaserad MDI4-behandling gav bättre glukosfluktuationer än aspart 30-baserad MDI3-behandling, särskilt hos långvariga T2DM-patienter, om CSII-behandling inte var tillgänglig.

1. Introduktion

Intensiv insulinbehandling kan vara nödvändig om konventionella terapier inte längre var tillräckliga för att upprätthålla glykemisk kontroll hos patienter med typ 2-diabetes mellitus (T2DM) . Intensiv insulinbehandling består av kontinuerlig subkutan insulininfusion (CSII) med hjälp av en insulinpump och flera dagliga injektioner (MDI). Flera studier har visat att ett tidigt genomförande av en kort intensiv insulinbehandling kan förbättra betacellfunktionen dramatiskt hos de flesta patienter med nydiagnostiserad T2DM. Denna förbättring av β-cellfunktionen kan vara ansvarig för den remission som beskrivs hos nydiagnostiserade T2DM-patienter . Det kliniska svaret på kortvarig CSII kan dock vara varierande, och detta är förmodligen en återspegling av heterogeniteten hos T2DM. Vissa har föreslagit att patienter med högre insulinutsöndring i senfasen kan ha störst nytta av en förbättring av betacellfunktionen med CSII-intervention . Mycket nyligen bekräftade OpT2mise-gruppen att även patienter med långvarig T2DM sedan många år tillbaka, trots tidigare användning av MDI, fortfarande kan uppnå ytterligare betydande förbättringar av det genomsnittliga glykerade hemoglobinet (HbA1c) med CSII och med minskade blodglukosfluktuationer .

CSII har blivit allmän praxis i världen. Även om MDI är sämre när det gäller att kontrollera patienternas blodsockernivåer jämfört med CSII, kämpar många personer med T2DM fortfarande för att hålla sina blodglukosvärden inom målintervallet med hjälp av MDI. MDI är tre eller fler injektioner dagligen med långverkande eller kortverkande insulin. Kunskapen om CSII- eller MDI-behandling (tre eller fler injektioner dagligen) för T2DM-patienter som gynnar bättre kontroll av glukosfluktuationer är dock fortfarande begränsad.

Vi utförde därför en randomiserad, parallellgruppsstudie med hjälp av kontinuerlig glukosmätning (CGM) för att bedöma blodglukosfluktuationerna hos T2DM-patienter som uppnådde euglykemisk kontroll och som behandlades med två förfaranden för intensiv insulinbehandling, dvs. MDI, aspart 30-baserad MDI3 (tre injektioner dagligen) och glarginbaserad MDI4 (fyra injektioner dagligen).

2. Metoder

Detta var en randomiserad, parallellgruppsstudie som bestod av en inkörningsperiod och en 2- till 3-veckors randomiserad fas. Patienter med nydiagnostiserad och långvarig T2DM rekryterades från åtta centra i Kina mellan februari 2010 och december 2014. Patienterna i åldern 18-80 år skulle ha HbA1c-värden mellan 9,0 % och 12,0 %. Patienterna uteslöts om de var positiva för antikroppar mot antiglutaminsyradekarboxylas, var gravida eller planerade att bli gravida. Patienter med mognadsdiabetes i ungdomsåren och mitokondriell diabetes mellitus, med kognitiva störningar eller med missbruk av alkohol eller droger uteslöts också . Det fanns en 4- till 6-dagars inkörningsperiod med enbart diet. Protokollet och dokumentet om informerat samtycke godkändes av institutionella etikkommittéer vid varje undersökningscentrum. Alla patienter gav skriftligt informerat samtycke.

Alla patienter togs in på sjukhus. Fasta blodprover togs för mätning av FPG och insulin hos alla patienter före och efter behandlingen (2 dagar efter insulinstopp). Fasta blodprover togs för bestämning av insulin och C-peptid. Data från kontinuerlig glukosmätning (CGM) erhölls med Medtronic Minimed CGM Gold (Medtronic Incorporated, Northridge, USA) under minst 6 dagar före randomisering och efter behandlingarna, enligt beskrivning i en tidigare studie .

Efter att ha genomfört baslinjebedömningen och 3 dagars CGM tilldelades patienterna (med nydiagnostiserad T2DM) slumpmässigt till CSII-gruppen (CSII N, hädanefter), aspart 30-baserad, tre injektioner dagligen, grupp (MDI3 N, hädanefter), och glarginbaserad, fyra injektioner dagligen, grupp (MDI4 N, hädanefter). Patienter med långvarig T2DM tilldelades också slumpmässigt de tre tidigare nämnda grupperna (CSII L, MDI3 L och MDI4 L, nedan). Patienterna i CSII-gruppen fick aspart (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Danmark) med hjälp av Medtronic insulinpump (Northridge, CA). Initiala insulindoser beräknades till 0,4-0,5 IE/kg och administrerades lika mycket som basal- och bolusinjektion. Insulindoserna anpassades därefter av den behandlande läkaren i enlighet med de blodglukosvärden som erhölls genom egenkontroll. Patienterna i MDI3-gruppen injicerades med aspart 30 (Novo Nordisk, Bagsvaerd, Danmark) före varje måltid. Patienterna i MDI4-gruppen injicerades med aspart före varje måltid och glargin (Sanofi-Aventis Pharmaceuticals, Paris, Frankrike) vid sänggåendet. Doserna före måltid beräknades också som 0,4-0,5 IE/kg och fördelades jämnt under varje förmåltid. Euglykemisk kontroll uppnåddes om det kapillära fasteblodglukoset var mindre än 6,1 mmol/L och det kapillära blodglukoset vid 2 timmar efter var och en av de tre måltiderna var mindre än 8,0 mmol/L . Undersökarna titrerade insulindoserna på individuell patientbasis enligt titreringsalgoritmen (om fasteblodsglukosnivån var mindre än 4,4 mmol/L minskades insulindosen med 2 enheter; om fasteblodsglukosnivån var inom 4.4 till 6,1 mmol/L var insulindosen oförändrad; om fasteblodsglukosnivån låg inom 6,2 till 7,8, inom 7,9 till 10,0 och >10,0 mmol/L ökades insulindosen därefter med 2, 4 respektive 6 enheter). När euglykemisk kontroll hade uppnåtts förblev behandlingarna oförändrade och bibehölls i 2-3 veckor.

Den 24 timmars genomsnittliga amplituden av glykemiska exkursioner (MAGE) och andra fluktuationsparametrar för plasmaglukos, såsom 24 timmars genomsnittligt blodglukos (MBG), MBG:s standardavvikelse (SD), den procentuella tidslängden (%) och den inkrementella arean under kurvan (AUC) för plasmaglukos >10,0 mmol/L och <3,9 mmol/L beräknades, och hypoglykemiepisoder registrerades också. MAGE beräknades för varje patient genom att mäta det aritmetiska medelvärdet av de stigande och fallande exkursionerna mellan på varandra följande toppar och nadirs för samma 24-timmarsperiod; endast absoluta exkursionsvärden >1 SD beaktades . HbA1c mättes centralt vid endokrinologiavdelningen, Nanjing First Hospital, Nanjing Medical University. Radioimmunoassay användes för mätning av insulin (Beijing Technology Company, Beijing, Kina). 8-iso prostaglandin F2α (8-iso PGF2α) mättes med hjälp av en enzymimmunanalysmetod (Cayman Chemical Co., Ann Arbor, MI). Tumörnekrosfaktor-α (TNF-α) mättes med hjälp av det humanspecifika Milliplex map-kitet enligt tillverkarens anvisningar (Millipore, St. Charles, MO, USA). Interleukin-6 (IL-6) bestämdes med hjälp av kommersiellt tillgängliga Enzyme-Linked Immunosorbent Assay-kit enligt tillverkarens anvisningar (R&D Systems, Minneapolis, MN, USA). Rutinmässiga kliniska laboratorietester utfördes vid de centrala laboratorieenheterna vid de åtta deltagande centrumen. Basal β-cellsfunktion och insulinresistens uppskattades genom homoeostasis model assessment-B (HOMA-B) och (HOMA-IR), som beräknades enligt tidigare beskrivning .

Den primära endpointen var skillnaderna mellan grupperna i 24 h MAGE. Sekundära endpoints var effekten av olika interventioner på oxidativ stress, inflammatoriska nivåer och β-cellsfunktion hos dessa patienter. MAGE, 24 h MBG, AUC för hypoglykemi (definierat som sensorglukosvärden <3,9 mmol/L) och hyperglykemi (sensorglukosvärden >10 mmol/L) samt tid som spenderades i hypoglykemi och hyperglykemi analyserades också.

2.1. Statistisk analys

Data analyserades med paketet SPSS PASW Statistics 18. Normalt fördelade och kontinuerliga variabler presenteras som medelvärde (standardavvikelse, SD). Icke-normalt fördelade variabler presenterades som median (IQR) och logaritmiskt transformerades före analysen. Testet för oberoende prover användes för att jämföra skillnaderna mellan grupperna. Signifikans definierades som .

Denna studie registrerades i Chinese Clinical Trial Registry, nummer ChiCTR-TRC-11001218.

3. Resultat

Tabell 1 visar de grundläggande egenskaperna hos de 116 nydiagnostiserade patienterna och de 127 patienterna med långvarig T2DM patienter. De 116 nydiagnostiserade patienterna fördelades slumpmässigt på CSII N (39), MDI3 N (38) och MDI4 N-grupperna (39), och de 127 långvariga T2DM-patienterna fördelades slumpmässigt på CSII L (43), MDI3 L (41) och MDI4 L-grupperna (43). Det fanns inga betydande demografiska skillnader mellan de olika grupperna vid baslinjen (tabell 1).

3.1. Effekterna av tillfällig intensiv insulinbehandling på metabolisk kontroll

3.1.1. Glykemisk kontroll

Signifikant förbättring av blodglukoskontrollen uppnåddes i både CSII- och MDI-grupperna (fasteblodglukos i kapillärblodet var <6,1 mmol/L och kapillärblodglukos vid 2 timmar efter var och en av tre måltider var <8,0 mmol/L). Patienterna i CSII-gruppen nådde glykemiska mål betydligt tidigare än i MDI-grupperna, hos de nydiagnostiserade T2DM-patienterna ( dagar i CSII N-gruppen, dagar i MDI3 N-gruppen och dagar i MDI4 N-gruppen; för CSII N-gruppen jämfört med MDI3 N-gruppen eller MDI4 N-gruppen; för MDI3 N-gruppen jämfört med MDI4 N-gruppen) och även hos patienter med långvarig T2DM (dagar i CSII L-gruppen, dagar i MDI3 L-gruppen och dagar i MDI4 N-gruppen; dagar i CSII L-gruppen jämfört med MDI3 L-gruppen eller MDI4 L-gruppen; dagar i MDI3 L-gruppen jämfört med MDI4 L-gruppen). Dessutom fanns det inga skillnader i de genomsnittliga dagliga insulindoserna i alla grupper ( IU/dag i CSII N-gruppen, IU/dag i MDI3 N-gruppen, IU/dag i MDI4 N-gruppen, IU/dag i CSII L-gruppen, IU/dag i MDI3 L-gruppen och IU/dag i MDI4 L-gruppen).

3.1.2. Oxidativ stress och inflammatorisk profil

För att fastställa effekten av tillfällig insulinintensiv behandling på oxidativ stress mätte vi 8-PGF2α, en välkänd biomarkör för oxidativ stress. Jämfört med baslinjen minskade serumnivåerna av 8-PGF2α signifikant i alla grupper efter den tillfälliga intensiva behandlingen (tabell 2). Det fanns ingen signifikant skillnad mellan behandlingsgrupperna.

För att fastställa effekten av övergående intensiv insulinbehandling på inflammation mätte vi serumnivåerna av TNF-α och IL-6 som återspeglar den inflammatoriska profilen hos patienter med T2DM . Patienter i alla grupper hade högre inflammatoriska cytokinnivåer vid baslinjen. Efter tillfällig intensiv insulinbehandling fann vi en förbättring av inflammatoriska cytokiner i alla grupper () (tabell 2). CSII- och MDI4-behandlingarna hade en större minskning av serumnivåerna av IL-6 och TNF-α jämfört med MDI3-behandling hos långvariga T2DM-patienter () (tabell 2).

3.2. Effekterna av tillfällig intensiv insulinbehandling på kontroll av blodglukosfluktuationer

Vi samlade in CGM-data vid baslinjen och 5 dagar efter att euglykemisk kontroll uppnåtts. De genomsnittliga glukoskoncentrationerna efter 24 timmar minskade signifikant efter behandlingen antingen hos nydiagnostiserade T2DM (tabell 3) eller hos långvariga T2DM-patienter (tabell 4). Hos de patienter som uppnådde de glykemiska mål som satts upp var den genomsnittliga glukoskoncentrationen efter 24 timmar likartad i alla grupper (). Hos nydiagnostiserade T2DM-patienter var dock MAGE i CSII-gruppen signifikant sänkt jämfört med båda MDI-grupperna (CSII N-gruppen mmol/L, MDI3 N-gruppen mmol/L, MDI4 N-gruppen mmol/L, jämfört med MDI3 N-gruppen och MDI4 N-gruppen). Det fanns ingen statistiskt signifikant skillnad mellan MDI3 N-gruppen och MDI4 N-gruppen (). Den inkrementella AUC (>10 mmol/L) som upptäcktes med CGM var inte signifikant minskad ( mmol/L per dag) i CSII N-gruppen jämfört med MDI3 N-gruppen ( mmol/L per dag) och MDI4 N-gruppen ( mmol/L per dag) ( jämfört med MDI3 N-gruppen och MDI4 N-gruppen). Tiden med normal glykemi (%) (mellan 3,9 och 10,0 mmol/L) i CSII N-gruppen var inte signifikant ökad jämfört med MDI3 N-gruppen och MDI4 N-gruppen ( i CSII N-gruppen, mmol/L per dag i MDI3 N-gruppen och mmol/L per dag i MDI4 N; jämfört med MDI3 N-gruppen och MDI4 N-gruppen).

Långvariga T2DM-patienter uppnådde också en betydligt bättre förbättring av MAGE vid CSII-behandling jämfört med MDI3- eller MDI4-behandlingsgruppen (CSII L grupp mmol/L, MDI3 L grupp mmol/L och MDI4 L grupp mmol/L; jämfört med MDI3 L grupp; jämfört med MDI4 L grupp). Dessutom visade våra resultat att patienterna i MDI4 L-gruppen hade signifikant förbättrat MAGE jämfört med patienterna i MDI3 L-behandlingsgruppen (). Den inkrementella AUC (>10 mmol/L) hos patienter som behandlades med CSII-behandling var inte signifikant annorlunda () jämfört med MDI3 L-gruppen () och MDI4 L-gruppen () ( jämfört med MDI3 L-gruppen och MDI4 L-gruppen). Återigen var tidslängden i normoglykemi (%) (>3,9 och <10,0 mmol/L) i CSII L behandlingsgruppen och den i MDI4 L gruppen signifikant ökad jämfört med MDI3 L gruppen ( i CSII L gruppen och i MDI4 L gruppen, CSII L gruppen och MDI4 L gruppen jämfört med MDI3 L gruppen).

Det förekom inga allvarliga hypoglykemiska episoder, definierat som en händelse som krävde hjälp av en annan person eller andra återupplivningsåtgärder, i någon behandlingsgrupp. Den tid som tillbringades i hypoglykemi (<3,9 mmol/L) (%) som upptäcktes av CGM minskade dock signifikant genom användning av övergående insulinintensiv behandling antingen hos nydiagnostiserade (tabell 3) eller hos avancerade T2DM-patienter jämfört med utgångsläget före behandling (tabell 4).

3.3. Effekten av tillfällig insulinintensivbehandling på β-cellsfunktion och insulinresistens

I nydiagnostiserade T2DM-patienter var HOMA-B och HOMA-IR likartade mellan de tre behandlingsgrupperna före behandling. Efter 2-3 veckors intensivbehandling ökade HOMA-B signifikant hos de nydiagnostiserade T2DM-patienterna i både CSII- och MDI-behandlingar () (figur 1(a)), tillsammans med en förbättring av insulinresistensen () (figur 1(b)). På samma sätt förbättrades HOMA-IR signifikant hos långvariga T2DM-patienter efter CSII- och MDI-behandling () (figur 1(c)). HOMA-B ökade dock inte dramatiskt (), inte ens hos patienter som behandlades med CSII-terapigruppen (figur 1(d)).

(a)

(b)

(c)

(d)

.
(a)
(b)
(c)
(d)

Figur 1

Effekten av övergående intensivbehandling med insulin på β-cellfunktion och insulinresistens.

4. Diskussion

Vi har genomfört en prospektiv studie på ett relativt stort antal patienter och visat med hjälp av CGMS att glarginbaserad MDI4 gav bättre kontroll med mindre blodglukosfluktuationer jämfört med aspart 30-baserad MDI3 hos långvariga T2DM-patienter. Vi bekräftade också att behandling med CSII gav en större förbättring av blodglukosfluktuationer än antingen glarginbaserad MDI4 eller glarginbaserad MDI3 hos nydiagnostiserade T2DM- eller långvariga T2DM-patienter.

CSII och MDI är vanligt förekommande former av intensiva insulinbehandlingar. CSII ger exakt insulintillförsel under hela dagen och simulerar ö-cellernas funktion närmare. Användning av CSII-behandling betraktas nu som ett säkert och värdefullt alternativ hos patienter med nydiagnostiserad T2DM. Två till tre veckors tidig CSII-behandling av patienter med nydiagnostiserad T2DM i den kinesiska befolkningen ledde till förlängd glykemisk remission samt återhämtning och upprätthållande av β-cellfunktionen jämfört med behandling med orala hypoglykemiska medel . Med insulinersättning kunde man uppnå optimal glykemisk kontroll under ett år, vilket kan förklaras av ökningen av det akuta insulinsvaret, förbättringen av den kvalitativa insulinsekretionen, minskningen av glukotoxiciteten och förbättringen av lipidprofilen . Dessutom kan det tidiga återställandet av β-cellernas funktion och förbättringen av insulinresistensen förändra den naturliga utvecklingen av T2DM . OpT2mise-studien visade att pumpbehandling kan betraktas som ett säkert och värdefullt behandlingsalternativ för patienter med dåligt kontrollerad T2DM, trots att de använder flera dagliga insulininjektioner . I OpT2mise-studien deltog patienter från Kanada, Europa, Israel, Sydafrika och USA. De fann att det genomsnittliga HbA1c hos patienterna i CSII-gruppen minskade med -0,7 % jämfört med patienterna i MDI-gruppen efter 6 månader, tillsammans med förbättrade blodglukosfluktuationer som mättes med CGM .

Målen för intensiv behandling kan också uppnås med MDI. MDI är tre eller fler injektioner dagligen med intermediärt och långtidsverkande insulin. Remissionsfrekvensen efter 1 år var betydligt högre i MDI-grupperna än i gruppen med orala hypoglykemiska medel . Däremot visade studien att CSII var överlägsen MDI med fyra injektioner dagligen när det gäller att förbättra HbA1c och AUC för glukos efter måltid .

Det är dock svårare att uppnå en nära normal glukoskontroll, delvis på grund av begränsningarna i den glykemiska profilen som erhålls genom intermittenta fingerstickor . De intermittenta fingerstickorna ingick i sammanlagt tre tester för fastande kapillärblodglukosmätning och kapillärblodglukosmätning 2 timmar efter var och en av de tre måltiderna . Dessa punktvisa mätningar av blodglukos missar alltså utan tvekan 24 timmars glykemiska fluktuationer i blodet. CGM ger en unik möjlighet att undersöka 24 h glukosutflykterna vid T2DM när patienterna uppnått euglykemisk kontroll.

I denna pilotstudie förväntade vi oss att se en bättre förbättring av blodglukosfluktuationerna i CSII-gruppen jämfört med MDI-gruppen. Man tror nu att 2 h glukoskoncentration kan vara en bättre prediktor för kardiovaskulär sjukdom hos patienter med begynnande T2DM . Stora glukosfluktuationer kan orsaka överproduktion av superoxid i mitokondriernas elektrontransportkedja, vilket leder till en efterföljande nitrosativ stress . Våra data visade en anmärkningsvärt förbättrad MAGE med CSII-behandling jämfört med MDI-behandling hos nydiagnostiserade T2DM-patienter. Dessutom fanns det ingen skillnad mellan MDI3- och MDI4-behandling när det gäller förbättring av MAGE. Däremot var det bättre förbättring av MAGE hos långvariga T2DM-patienter med CSII- och MDI4-terapi jämfört med MDI3-terapi. I överensstämmelse med detta resultat minskade CSII- och MDI4-behandling också oxidationsstress och inflammationsmarkörer hos långvariga T2DM-patienter. Det har visats att upprepade fluktuationer av glukos ökar cirkulerande nivåer av inflammatoriska cytokiner jämfört med ihållande hyperglykemi . Daniele et al. visade att den inflammatoriska poängen, en integrerad kvantifiering av TNF-α, IL-6, monocyte chemoattractant protein-1, fractalkin, osteopontin och APN, är förhöjd hos patienter med T2DM och korrelerad med hyperglykemi .

Den här typen av behandling visade att MDI3-behandlingen gav en liknande förbättring av glukosfluktuationerna antingen hos nydiagnostiserade T2DM-patienter eller hos långvariga T2DM-patienter. Vi observerade inte heller några skillnader i den inkrementella AUC (glukos > 10 mmol/L) eller den inkrementella AUC (glukos 3,9 mmol/L) vare sig hos nydiagnostiserade T2DM-patienter eller långvariga T2DM-patienter som behandlades med MDI4-behandling. Nydiagnostiserade T2DM-patienter som behandlades med MDI4-behandling uppnådde dock en ökad förbättring av MAGE jämfört med dem hos långvariga T2DM-patienter ( jämfört med mmol/L, ), liksom den ökande tendensen för den tid som spenderades i normal glykemi (glukos 10 mmol/L och >3,9 mmol/L) (% jämfört med %, ). Vi kunde dra slutsatsen att orsaken till skillnaderna delvis kan förklaras av den försämrade β-cellsfunktionen hos långvariga T2DM-patienter jämfört med nydiagnostiserade T2DM-patienter (figurerna 1(a) och 1(c)). Mycket nyligen angav Jia et al. att intensiv behandling med förblandat insulin (tre gånger dagligen) kunde sänka HbA1c-nivån ytterligare hos asiatiska patienter med T2DM som tidigare behandlades med förblandat insulin (två gånger dagligen) . Våra data visade att intensiv premixed insulinbehandling (tre gånger dagligen) kunde förbättra MAGE hos långvariga T2DM-patienter, vilket kan bidra till att HbA1c-nivån sjunker hos patienter med T2DM som behandlas med intensiv premixed insulinbehandling . Dessutom fann vi också att långvariga T2DM-patienter som behandlades med MDI4-behandling uppnådde en större förbättring av MAGE jämfört med patienter som behandlades med MDI3-behandling. En möjlig förklaring kan vara att MDI4 bättre kunde efterlikna fysiologisk insulinutsöndring jämfört med MDI3-behandling. Vi har dock inga data för glarginbaserad MDI4 för att veta om den hade gynnsamma resultat på kontroll av blodglukosfluktuationer hos patienter med långvarig T2DM.

Vår studie har flera begränsningar. För det första var studieperioden fyra år lång, från februari 2010 till 24 december 2014, så gruppen var heterogen. För det andra mätte vi inte β-cellens insulinsekretion i den sena fasen. Bevarad insulinsekretion i senfasen kan vara en nyckelfaktor för att identifiera de patienter med etablerad T2DM som kan dra nytta av CSII-behandling . Dessutom kan minskningen av HOMA-IR delvis förklara elimineringen av de skadliga effekterna av hyperglykemi och den bättre förbättringen av blodglukosfluktuationerna. Våra uppgifter kunde dock inte ge svar på de mekanismer som ligger till grund för dessa fenomen. Vi har nu tagit upp detta som en annan begränsning.

Slutsatsen är att CSII ger gynnsamma resultat när det gäller kontroll av blodglukosfluktuationer, antingen hos nydiagnostiserade patienter med T2DM eller hos patienter med långvarig T2DM, jämfört med MDI-behandling. Dessutom tyder våra data på att glarginbaserad MDI4 kan övervägas som ett praktiskt behandlingsalternativ, om CSII-behandling inte är tillgänglig.

Interessentkonflikter

Ingen konkurrerande ekonomiska intressen finns.

Acknowledgments

Denna forskning finansierades av Nanjing Public Health Bureau project (no. YKK11110), Nanjing Committee of Science and Technology project (no. 201201108) och Jiangsu Provincial Department of Science and Technology project (no. BL2014010).