Alai

Cyklosporin är en lipofil cyklisk polypeptid som ger en kalciumberoende, specifik, reversibel hämning av transkriptionen av interleukin-2 och flera andra cytokiner, främst i T-hjälparlymfocyter. Detta minskar produktionen av en rad cytokiner, vilket hämmar aktiveringen och/eller mognaden av olika celltyper, inklusive de som är involverade i cellmedierad immunitet. Cyklosporin har således immunosuppressiva egenskaper och har en beprövad plats som förstahandsbehandling vid profylax och behandling av transplantationsavstötning. Cyklosporin har också utvärderats vid ett stort antal sjukdomar där immunreglerande dysfunktion är en misstänkt eller bevisad etiologisk faktor, och detta är fokus för denna översikt. Hos patienter med svår sjukdom som är refraktär mot standardbehandling är oralt cyklosporin en effektiv behandling vid akut okulärt Behçets syndrom, endogen uveit, psoriasis, atopisk dermatit, reumatoid artrit, aktiv Crohns sjukdom och nefrotiskt syndrom. Samtidig lågdosbehandling med kortikosteroider kan förbättra svarsfrekvensen vid vissa sjukdomar. Läkemedlet kan övervägas som första linjens behandling hos patienter med måttlig eller svår aplastisk anemi som är olämpliga för benmärgstransplantation, med den ytterligare fördelen att det sänker titern av trombocytalloantikroppar. Det kan också vara av betydande terapeutisk nytta hos patienter med primär biliär cirros, särskilt de med mindre avancerad sjukdom. Begränsad evidens tyder på att ciklosporin är effektivt hos patienter med svårhanterlig pyoderma gangrenosum, polymyosit/dermatomyosit eller svår, kortikosteroidberoende astma. Cyklosporins steroidsparande effekt är en betydande fördel vid ett antal indikationer. Dessutom har läkemedlet visat viss effekt vid ett stort antal andra, i allmänhet ovanliga sjukdomar för vilka kontrollerade kliniska prövningar saknas och/eller sannolikt inte kommer att genomföras. Cyklosporin verkar inte vara effektivt hos patienter med allergisk kontaktdermatit, multipel skleros eller amyotrofisk lateralskleros. Det är endast tillfälligt effektivt hos patienter med diabetes mellitus typ I (insulinberoende) och bör inte användas vid denna indikation. För att undvika återfall efter kontroll av aktiv sjukdom ska patienterna få underhållsbehandling med ciklosporin i lägsta effektiva dos. Underhållsbehandling verkar dock inte vara till någon nytta hos patienter med Crohns sjukdom och ciklosporin bör avbrytas hos dessa patienter när den aktiva sjukdomen är kontrollerad. Hypertrikos, gingival hyperplasi samt neurologiska och gastrointestinala effekter är de vanligaste biverkningarna hos ciklosporinmottagare, men de är vanligen milda till måttliga och försvinner vid dosminskning. Förändringar i laboratorievariabler som indikerar njurdysfunktion är relativt vanliga, även om allvarliga irreversibla skador är sällsynta.(ABSTRACT TRUNCATED AT 400 WORDS)