Hennes många sång- och skådespelarinsatser inkluderade framträdanden på TV, där hon hade gästroller i Dick Wolfs Law & Order, Law & Order: Criminal Intent, såpoperorna All My Children som Eva Stroupe och Loving, bland annat. Hon uppträdde på teatrar på Broadway, off-Broadway och på många regionala teatrar.
År 2000 var hon tillsammans med Deborah Roberts värd för en daglig talkshow för kvinnor på Lifetime Network som hette Lifetime Live och skrev även en kort kolumn för den nedlagda AccessLife.com Dessa artiklar finns på Christopher Reeve Homepage. Hon sjöng titellåten på soundtracket till HBO-dramat In the Gloaming, som regisserades av hennes make. Reeve hade också en annan cameo i sin mans film The Brooke Ellison Story som lärare.
Hon är författare till boken Care Packages: Letters to Christopher Reeve from Strangers and Other Friends. År 2004 uppträdde hon i pjäsen Brooklyn Boy, som var på väg till Broadway, på South Coast Repertory i Costa Mesa, Kalifornien, när hon var tvungen att rusa hem för att nå sin mans sängplats efter att han drabbats av hjärtstillestånd och hamnat i koma. I april 2005 tillkännagavs också att hon skrivit på ett sjusiffrigt bokkontrakt med Penguin Books för att skriva om sitt förhållande till sin berömda make. Det är inte känt hur långt Reeve kom med att skriva boken innan hon dog; boken publicerades aldrig.
Barnboken Dewey Doo-it Helps Owlie Fly Again: A Musical Storybook Inspired by Christopher Reeve gavs ut 2005 och innehöll ett ljudmaterial till boken med Mandy Patinkin som läser sagan samt Reeve och Bernadette Peters som sjunger.
Den 2 februari 2005, åtta dagar före sin mamma Helens död, närvarade Reeve vid president George W. Bushs State of the Union-tal på Capitoliumgalleriet i Washington D.C. som gäst hos kongressledamoten Jim Langevin (D-RI).
Som några månader före sin död spelade Reeve in PBS-dokumentären The New Medicine som fokuserade på den växande trenden inom medicinsk vård som kombinerar holistisk och traditionell behandling. Programmet hade premiär efter hennes död, den 29 mars 2006. Hon arbetade också med den datoranimerade filmen Everyone’s Hero, ett projekt med arbetsnamnet Yankee Irving då hennes make var regissör när han dog. Filmen släpptes den 15 september 2006 och är tillägnad både henne och Christopher Reeve.