Alai

ORIGINAL ARTIKEL

År : 2019 | Volume : 8 | Issue : 2 | Page : 63-69

Effekt av Vitex agnus-castus växtextrakt på komplikationer av polycystiskt ovariesyndrom i experimentell råttmodell
Amal H Hamza1, Widad M AlBishri2, Mona H Alfaris3
1 Biochemistry Department, Faculty of Science, Jeddah University, Saudiarabien; Biochemistry and Nutrition Department, Faculty of Women, Ain Shams University, Cairo, Egypten
2 Biochemistry Department, Faculty of Science, Jeddah University, Saudiarabien
3 Biochemistry Department, Faculty of Science, King Abdulaziz University, Jeddah, Saudiarabien

Korrespondensadress:Biokemiavdelningen, fakulteten för naturvetenskap, Jeddah University, King Fahd Road, Al Faisalia, Jeddah, Saudiarabien; Biochemistry and Nutrition Department, Faculty of Women, Ain Shams University, Cairo, Egypten

Källa till stöd:
Amal H Hamza
: Inga, intressekonflikter: Inga

DOI: 10.4103/2305-0500.254647

Objektiv: Att undersöka de förbättrande effekterna av Vitex agnus-castus (VAC) och VAC-innehållande läkemedelstillskott (VPS) mot polycystiskt ovariesyndrom (PCOS).
Metoder: Metod: Vitex agnus-castus (VAC) och VAC-innehållande läkemedelstillskott (VPS) har en positiv effekt på de polycystiska äggstockarna (PCOS): PCOS hos råttorna inducerades genom daglig administrering av letrozol i en koncentration på 1 mg/kg kroppsvikt i 21 d. PCOS-råttorna behandlades sedan dagligen med antingen metformin, VAC-växtextrakt eller VPS i en koncentration på 70, 8 eller 8 mg/kg kroppsvikt i 15 d. Råttor som inte fick någon av dessa behandlingar betraktades som kontroll. Blod och äggstockar samlades in från alla råttor. Serumglukos, kolesterol, triglycerider och högdensitetslipoproteinkolesterol mättes spektrofotometriskt. Seruminsulin, östrogen, progesteron, testosteron, luteiniserande hormon, follikelstimuleringshormon, katalas, superoxiddismutas, malondialdehyd och reducerad glutation mättes med hjälp av enzyme-linked immunosorbent assay.
Resultat: Råttor som behandlades med letrozol uppvisade en signifikant ökning av testosteron-, östrogen-, kolesterol-, luteiniserande hormon-, triglycerid-, glukos-, insulin- och malondialdehydnivåerna i serum och en signifikant minskning av progesteron-, follikelstimulerande hormon-, högdensitetslipoprotein-kolesterol-, katalas- och reducerad glutationnivåerna jämfört med kontrollen. Däremot noterades ingen signifikant förändring av superoxiddismutas som svar på letrozolbehandling. Råttor som behandlades med metformin, VAC eller VPS visade en anmärkningsvärd reversering av nivåerna av parametrar som påverkades av letrozolbehandling.
Slutsatser: Data tyder på att VAC och VPS utövar potentiella förbättrande effekter mot PCOS genom modulering av hormon- och lipidprofilen samt oxidativ stress. Dessutom är de gynnsamma effekterna av dessa föreningar jämförbara med metformin.

Nyckelord:

Hur citerar man denna artikel:
Hamza AH, AlBishri WM, Alfaris MH. Effekt av Vitex agnus-castus växtextrakt på komplikationer av polycystiskt ovariesyndrom i en experimentell råttmodell. Asian Pac J Reprod 2019;8:63-9

1. Introduktion

Den vanligaste endokrina metaboliska dysfunktionen som drabbar 5 %-20 % av kvinnorna i reproduktiv ålder är polycystiskt ovariesyndrom (PCOS). I enlighet med Rotterdam Workshop Group fastställdes 2003 definition av diagnosen PCOS hos kvinnor med uteblivna eller oregelbundna menstruationer, hyperandrogenism eller förekomst av polycystiska äggstockar. Hormonell dysfunktion, ökad insulinnivå, stress, p-piller och ökad stimulering av binjurarna anses vara viktiga riskfaktorer för utvecklingen av PCOS. Symtomen på PCOS kan omfatta hirsutism som uppskattas förekomma i cirka 70 % av fallen, menstruationsstörningar, beteendestörningar och subfertilitet. Dessutom är PCOS förknippat med nedsatt glukostolerans, kardiovaskulära sjukdomar, ångest, depression, metaboliskt syndrom, typ 2-diabetes, fetma och infertilitet. Dessutom rapporteras reproduktiv dysfunktion vid PCOS inducera endometriehyperplasi, endometriecancer, ökad sekretion av luteiniserande hormon (LH), ökad lipidprofil, endoteldysfunktion och binjurehyperandrogenism. Flera kemiska ämnen har använts för att framkalla PCOS hos försöksdjur, t.ex. dihydroepiandrosteron, östradiolvalerat och letrozol. Letrozol är en icke-steroid aromatashämmare som förhindrar omvandling av testosteron och androstenedion till östradiol och östron. Letrozol inducerar PCOS genom att orsaka hyperandrogenism, hormonell dysfunktion ökad androgensyntes, insulinresistens och dyslipidemi.
Vitex agnus-castus (VAC) är en örtväxt med flera hälsofördelar som tillskrivs dess olika komponenter, däribland glykosider, flavonoider, progestiner, alkaloider, flyktig olja och essentiella fettsyror. VAC har använts vid behandling av hyperprolaktinemi, infertilitet, cyklisk mastalgi, onormala menstruationscykler, bakterie- och svampinfektioner, osv. VAC utövar sina positiva effekter genom att stimulera LH-frisättning, ägglossning och hämma frisättning av follikelstimulerande hormon (FSH). VAC har också visat sig hämma prolaktinproduktionen genom att involvera dopaminreceptorer. VAC rapporteras upphäva defekter i corpus luteum, oregelbundna menstruationscykler orsakade av hyperprolaktinemi, bröstsmärta, amenorré och premenstruellt syndrom.
Olika terapeutiska metoder har rekommenderats för PCOS-behandling, inklusive livsstilsförändringar, motion, kirurgi och mediciner. Den medicinska behandling som föreslås för PCOS varierar utifrån individens symtom och kan omfatta metformin, klomifencitrat, periodiskt progesteron, antiandrogener (spironolakton) och gonadotropin. Metformin, ett oralt biguanidinsulinkänsliggörande läkemedel, är den mest använda behandlingen för typ 2-diabetes mellitus och PCOS i världen. Metformin är också förknippat med ökad menstruationscykel, förbättrad ägglossning och minskning av cirkulerande androgennivåer.

Tyvärr har VAC visat sig lindra symptomen på PCOS, men den bakomliggande mekanismen är inte helt klarlagd. Följaktligen har vi här undersökt den mekanism genom vilken VAC och VAC innehållande läkemedelstillskott (VPS), utövar förbättrande effekter mot PCOS. Vidare jämförde vi effekterna av dessa föreningar med effekterna av det receptbelagda läkemedlet metformin. I denna studie mätte vi effekterna av VAC, VPS och metformin på testosteron-, progesteron-, östrogen-, LH-, FSH-, lipidprofil-, insulin-, glukos- och oxidativa stressparametrar i letrozoninducerad PCOS-råttmodell. Dessutom undersökte vi också de histologiska förändringarna i äggstockarna som svar på behandlingen med letrozol och VAC.

2. Material och metoder

Letrozol och metformin köptes från Al-Nahdi Pharmacy, Jeddah, Saudiarabien. Kits för glukos, kolesterol, triglycerider och HDL-kolesterol (high density lipoprotein) köptes från HUMAN, Tyskland. Insulin, östrogen, progesteron, testosteron, LH, FSH, katalas, superoxiddismutas (SOD), malondialdehyd (MDA) och reducerad glutation (GSH) köptes från NOVA, Beijing, Kina. VPS köptes från GNC, Jeddah, Saudiarabien.
2.1. Djur
Fyrtio vuxna honliga Wistar-albinoråttor med en vikt på 180-200 g anskaffades från Animal House Colony of King Fahad Medical Research Center, Jeddah, Saudiarabien. Råttorna fick acklimatisera sig till djurhusförhållandena i två veckor. Råttorna sattes i burar av standardpolypropylen och hölls i en kontrollerad miljö med en temperatur på 25 °C och 12 timmars ljus/mörkercykel med fri tillgång till mat och vatten. Den aktuella studien har godkänts av den etiska kommittén vid King Abdulaziz University and King Fahad Medical Research Center, Jeddah, Saudiarabien med protokoll nr 171060175, daterat i december 2016.
2.2. Beredning av VAC-växtextrakt
VAC-plantan erhölls från Almadenah City, Saudiarabien. Växtens stjälkar och blad sköljdes med destillerat vatten, torkades och maldes. Det malda pulvret som vägde 500 g löstes upp i 600 ml etanol och extraherades i en Soxhlet-apparat. Etanolen avdunstades med en roterande maskin och restprodukten behandlades för att bilda ett pulver. Det resulterande extraktet löstes sedan upp i saltlösning innan det administrerades oralt till djur. VPS var en kommersiellt tillgänglig VAC-växtformulering i form av tabletter som saluförs under namnet Agnucaston (Bionorica AG, Neumarkt, Tyskland). Användningen av kommersiellt tillgängliga VAC-läkemedelstillskott mot PCOS har beskrivits tidigare,.
2.3. Experimentell utformning

Råttor delades in i fem grupper med 8 djur i varje grupp och betecknades som kontroll-, PCOS-, PCOS+metformin-, PCOS+VAC- och PCOS+VPS-grupper. Råttor i PCOS-gruppen behandlades dagligen med letrozon (löst i 0,5 % karboximetylcellulosa) i koncentrationen 1 mg/kg kroppsvikt i 21 d för att framkalla PCOS. Råttor i PCOS+metformin-gruppen behandlades med letrozon i 21 dagar följt av behandling med metformin i en koncentration på 70 mg/kg kroppsvikt dagligen i 15 dagar. Råttor i PCOS+VAC-gruppen behandlades med letrozon i 21 dagar följt av behandling med VAC-växtextrakt i en koncentration på 8 mg/kg kroppsvikt dagligen i 15 dagar. Råttor i PCOS+VPS-gruppen behandlades med letrozon i 21 dagar följt av behandling med VPS i en koncentration på 8 mg/kg kroppsvikt dagligen i 15 dagar. Kontrollråttor fick 0,5 % karboximetylcellulosa oralt som kontrollvehikel i 21 dagar. I slutet av behandlingen fastade råttorna över natten (12-14 timmar), sövdes med dietyleter och avlivades genom dislokation av halsen. Blodprover togs och serum separerades och användes för biokemisk analys. Äggstockarna dissekerades ut direkt från den lumbala dorsalväggen under njurarnas nedre pol.
2.4. Biokemisk analys
Glukos, kolesterol, triglycerider och HDL-kolesterol i serum mättes med hjälp av kommersiellt tillgängliga kit enligt tillverkarens anvisningar (HUMAN Germany Co., Ltd). Seruminsulin, östrogen, progesteron, testosteron, LH, FSH, katalas, SOD, MDA och GSH mättes med hjälp av enzyme-linked immuno sorbent assay-baserade kit i enlighet med tillverkarens instruktioner (NOVA. Beijing, Kina).
2.5. Histologisk färgning av äggstocksvävnader
Histologisk färgning av sektioner av äggstockar utfördes enligt den metod som beskrivs av Yoo och Lee med mindre ändringar. Kortfattat: omedelbart efter dissektionen fixerades äggstockarna i 10 % formalin. Vävnaderna torkades seriellt i graderad etanol och xylen. Proverna bäddades in i paraffinblock och 4-5 μm tjocka snitt skars ut och färgades med hematoxylin- och eosinfärgningar och visualiserades i ljusmikroskop.
2.6. Statistisk analys
Data analyserades med SPSS. Statistiska skillnader mellan grupperna fastställdes genom envägsvariansanalys. Resultaten uttrycktes som medelvärde ± standardavvikelse (medelvärde ± SD) (n=8) av 3 oberoende experiment. Ett P-värde på <0,05 ansågs vara statistiskt signifikant.

3. Resultat

3.1. Nivåer av reproduktionshormoner
Data om serumnivåerna av reproduktionshormoner i kontroll- och olika behandlingsgrupper presenteras i . Data visade en signifikant ökning av testosteron- och östrogennivåerna tillsammans med en signifikant minskning av progesteronnivåerna hos råttor med PCOS jämfört med den friska kontrollgruppen (P<0,05). PCOS-råttor som behandlades med metformin visade en signifikant minskning av testosteron- och östrogennivåerna och en signifikant ökning av progesteronnivåerna jämfört med PCOS-gruppen. En signifikant minskning av testosteron- och östrogennivåerna tillsammans med en signifikant ökning av progesteronnivåerna noterades hos PCOS-råttor som behandlades med antingen VAC eller VPS jämfört med PCOS-råttor.

Figur 1: Reproduktionshormonnivåer i kontroll- och olika behandlingsgrupper av råttor. PCOS-gruppen jämfördes med kontrollgruppen, medan PCOS+M, PCOS+VAC eller PCOS+VPS-grupperna jämfördes med PCOS-gruppen. †P<0,05, ¶P<0,01, ‡P<0,001. PCOS: polycystiskt ovariesyndrom, M: metformin, PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus läkemedelstillskott. Data representerar medelvärde ± SD för 3 oberoende experiment (n=8). Klicka här för att se

3.2. LH- och FSH-nivåer
Data om serumnivåerna av LH och FSH i kontroll- och olika behandlingsgrupper presenterades i . En signifikant ökning av LH i kombination med en signifikant minskning av FSH-nivåerna observerades hos råttor med PCOS jämfört med den friska kontrollgruppen (P<0,05). PCOS-råttor som behandlades med metformin samt VAC eller VPS visade en signifikant förbättring av LH- och FSH-nivåerna jämfört med PCOS-gruppen.

Figur 2: LH- och FSH-nivåer i kontroll- och olika behandlingsgrupper av råttor. PCOS-grupp jämfördes med kontrollgrupp, medan PCOS+M-, PCOS+VAC- eller PCOS+VPS-grupperna jämfördes med PCOS-gruppen. ‡P<0.001. LH: leutiniserande hormon; FSH: follikelstimulerande hormon; PCOS: polycystiskt ovariesyndrom; PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus; PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus läkemedelstillskott. Data representerar medelvärde ±SD av 3 oberoende experiment (n=8). Klicka här för att se

3.3. Lipidprofil
Data om serumlipidprofilen för kontroll- och olika behandlingsgrupper finns i . En signifikant förhöjning av kolesterol- och triglyceridnivåerna tillsammans med en signifikant minskning av HDL-kolesterolnivåerna observerades hos råttor med PCOS jämfört med friska kontrollråttor. Å andra sidan uppvisade metformin-, VAC- eller VPS-behandlade råttor en betydande minskning av kolesterol- och triglyceridnivåerna och en betydande ökning av HDL-kolesterolnivån jämfört med PCOS-råttor.

Tabell 1: Lipidprofil i kontroll- och olika behandlingsgrupper av råttor. Klicka här för att se

3.4. Glukos- och insulinnivåer
Data om serumglukos- och insulinnivåer i kontroll- och olika behandlingsgrupper presenterades i . Jämfört med kontrollen fanns det en markant ökning av serumglukos- och insulinnivåerna hos letrozonbehandlade PCOS-råttor (P<0,05). Behandling av PCOS-råttor med metformin, VAC eller VPS resulterade i en signifikant minskning av både glukos- och insulinnivåerna jämfört med letrozonbehandlade PCOS-råttor (P<0,05).

Figur 3: Glukos- och insulinnivåer i kontroll- och olika behandlingsgrupper av råttor. PCOS-gruppen jämfördes med kontrollgruppen, medan PCOS+M-, PCOS+VAC- och PCOS+VPS-gruppen jämfördes med PCOS-gruppen. ‡P<0.001. PCOS: polycystiskt ovariesyndrom, M: metformin, PCOS+VAC: PCOS+Vitex agnus-castus, PCOS+VPS: PCOS+Vitex agnus-castus läkemedelstillskott. Data representerar medelvärde ±SD av 3 oberoende experiment (n=8). Klicka här för att se

3.5. Markörer för oxidativ stress
Effekter av letrozol, metformin, VAC och VPS på oxidativa stressmarkörer i serum visades i . MDA-nivåerna var signifikant förhöjda medan GSH- och katalasnivåerna var signifikant nedreglerade hos PCOS-råttor jämfört med kontroll, medan ingen signifikant effekt observerades i SOD-nivåerna. PCOS-råttorna som fick VAC eller VPS hade signifikant minskade MDA-nivåer. Ingen signifikant förändring av MDA-nivåerna noterades hos metforminbehandlade PCOS-råttor. Varken metformin-, VAC- eller VPS-behandlade PCOS-råttor hade någon effekt på GSH-nivåerna. Å andra sidan var det bara metformin som signifikant ökade SOD-nivåerna hos PCOS-råttor. Katalas var signifikant förhöjt som svar på metformin-, VAC- eller VPS-behandling av PCOS-råttor.

Tabell 2: Oxidativ stressmarkörer i kontroll- och olika behandlingsgrupper av råttor. Klicka här för att se

3.6. Histologi av äggstockar
Histologisk utvärdering i äggstockarna hos kontroll- och olika behandlingsgrupper tillhandahölls i . I den friska kontrollgruppen observerades normal histologisk struktur hos äggstockarna. Å andra sidan observerades hos PCOS-råttor avsaknad av corpora lutea, färre atretiska folliklar med vätskefylld trumma och högre förekomst av pyknotiska granulosaceller jämfört med normal histologi i äggstockarna hos kontrollgruppen. Hos VAC- eller VPS-behandlade råttor noterades normala folliklar, blodkärl, försvinnande av cystor och friska korpora lutea. Dessutom observerades ökade corpora lutea och normalstora friska folliklar i olika utvecklingsstadier med oocyter.

Figur 4: Hematoxylin- och eosinfärgade sektioner av äggstockar från kontroll (A), PCOS (B), metforminbehandlade (C), VAC-behandlade (D) och VPS-behandlade (E) råttor. Normala histologiska strukturer kunde ses hos kontrollråttorna, medan avsaknad av corpora lutea, få folliklar och atretiska folliklar som innehåller vätskefyllda antrum och högre förekomst av pyknotiska granulosaceller sågs hos PCOS-råttorna. Råttor som behandlades med metformin, VAC eller VPS uppvisade förekomst av corpora lutea, avsaknad av cystor, friska folliklar av normal storlek, mindre vätskefyllda antrum och minskad förekomst av pyknotiska granulosaceller. PCOS: polycystiskt ovariesyndrom, VAC: Vitex agnus-castus, VPS: Vitex agnus-castus farmaceutiskt tillägg. (Bilderna presenterades vid 40 × förstoring). Klicka här för att se

4. Diskussion

Den vanligaste hormonella störningen som diagnostiseras hos kvinnor i reproduktiv ålder är polycystiska äggstockar. PCOS är en hormonell och metabolisk störning som drabbar kvinnor och leder till infertilitet och dålig reproduktion. Kardiovaskulära sjukdomar och typ 2-diabetes är de viktigaste komplikationerna i samband med PCOS hos kvinnor. I denna studie användes letrozol för att framkalla PCOS hos kvinnliga Wistar-råttor. Tidigare studier tyder på att letrozolinducerat PCOS-tillstånd skildrar mänskligt PCOS på många sätt.

Som framgår av våra resultat bekräftar en markant ökning av testosteron-, östrogen- och LH-hormonnivåerna tillsammans med minskade progesteron- och FSH-hormonnivåer jämfört med kontrollen utvecklingen av hyperandrogenism hos PCOS-råttor. I den aktuella studien fann vi en signifikant ökning av glukos- och insulinnivåerna hos PCOS-råttor, vilket tyder på förekomst av insulinresistens. Detta stämmer överens med tidigare resultat som rapporterade induktion av hyperglykemi och insulinresistens med letrozol. Den observerade hyperglykemin och hyperinsulineminemin kan bero på en defekt i insulinbindningen på grund av minskad receptorbindning eller en defekt på nivån för glukostransportörer och aktiviteterna hos andra enzymer som är involverade i glukosmetabolismen. En av konsekvenserna av PCOS är också obalanser i lipidprofilen och utveckling av dyslipidemi. Vår studie uppvisade liknande resultat i lipidprofilen. Den PCOS-inducerade gruppen uppvisade en anmärkningsvärd ökning av kolesterol, triglycerider och en minskning av HDL-nivåerna. Skillnaderna i hormonnivåer och lipidprofil tillskrivs hyperandrogenemi. De negativa effekterna av överskott av androgen kan manifesteras i flera system. Androgenreceptorer som finns på adipocyter och testosteron har en antilipolytisk effekt på bukens subkutana preadipocyter, uppenbarligen genom selektiv hämning av katekolamininducerad lipolys. Höga testosteronnivåer återspeglar förmodligen en ackumulering av androgener, eventuellt på grund av blockeringen av omvandlingen av androgena substrat till östrogener. De höga LH-koncentrationerna i serum kan bero på minskad östrogenproduktion i hypotalamus och hypofysen på grund av letrozolets förmodligen ökade LH-sekretion. PCOS är också förknippat med oxidativ stress som leder till ökad androgenproduktion. Vid PCOS kan ökad bildning av lipidhydroperoxider och höga nivåer av MDA bero på ökad oxidation av biomolekyler som leder till omfattande lipidperoxidation i proteiner, membraner och gener. De höga nivåerna av MDA är en indikator på fria radikalmedierade skador på vävnaden.
I denna studie förbättrade behandling med metformin signifikant hormoner, lipidprofil, glukos och insulin samt oxidativ stress. Metformin har använts i stor utsträckning för PCOS-behandling, särskilt hos kvinnor med hyperglykemi och insulinresistens. Trots de beskrivna positiva effekterna av metformin på äggstockarnas fysiologi är detta läkemedels verkningsmekanismer i äggstocken fortfarande oklara. Metformin, antihyperglykemiskt läkemedel, har visat sig förbättra hyperandrogenism och hyperinsulinemi, sannolikt genom sina positiva effekter på glukosanvändningen i insulinkänsliga vävnader. I det aktuella arbetet uppvisade PCOS-råttor som behandlades med metformin en förbättring av alla studerade parametrar. Dessa resultat kan bero på metformins farmakokinetik och farmakodynamik som kan fungera som steroidogena medel. Våra resultat stämmer överens med tidigare studier.

Behandling med VAC antingen som alkoholextrakt eller som läkemedelstillskott vände signifikant nivåerna av hormoner, lipidparametrar, glukos, insulin och oxidativa stressmarkörer jämfört med PCOS. Det verkar som om VAC växtextrakt är mer effektivt för att modulera den cirkulerande androgenprofilen än VPS. Det kan antydas att VAC:s hypoandrogena effekt kan vara relaterad till dess aktiva flavonoidförening. Förekomst av flavonoider i flera växter har förmågan att hämma testosteronutsöndringen genom att störa insulinets effekt på tillväxtfaktor-1 i ovarialstroma. De hypolipidemiska effekterna av VAC är väl dokumenterade i tidigare studier. VAC minimerade till exempel effektivt den aterogena lipidprofilen hos gnagare med hyperlipidemi och PCOS-komplikationer på grund av dess innehåll av flavonoider, diterpenoider och iridoider. VAC-extraktet innehåller också den komplexa blandningen av totala fenol- och flavonoidföreningar som är antioxidanter. Studier har visat att fytokemikalier som flavonoider, karotenoider och andra fenolföreningar ger betydande antioxidantaktivitet och hälsofördelar. Detta skulle kunna förklara den höga antioxidativa aktiviteten hos VAC, och därför betraktades den som en naturligt förekommande potentiell antioxidantkälla. De histopatologiska resultaten stöder starkt de biokemiska resultat som erhållits i denna studie. Behandling med metformin, VAC eller VPS vände effektivt den PCOS-inducerade skadan på äggstockarna.
Slutningsvis visade vi att VAC-växtextrakt utövar flera gynnsamma effekter som liknar metformin vid behandling av PCOS-tillstånd och induktion av ägglossning. VAC vände effektivt de PCOS-inducerade förändringarna i hormoner, lipidprofil, oxidativ stress och glykemisk status. Dessa effekter kan tillskrivas dess flera farmakologiska egenskaper, inklusive antihyperlipidemiska, antioxidativa och hypoglykemiska effekter, som kan vara användbara för att hantera PCOS-tillstånd. Dessa positiva effekter av VAC gör det till ett lovande medel för behandling och förebyggande av PCOS.
Intressekonfliktförklaring
Alla författare förklarar att de inte har några intressekonflikter.

	Cinar M, Eryilmaz G. Experimentella modeller av polycystiskt ovariesyndrom. Medeniyet Med J 2016; 31(1): 53-57.
	Goswami KP, Khale A, Ogale S. Natural remedies for polycystic ovarian syndrome (PCOS). Int J PharmPhytopharmacol Res 2012; 1(6): 396-402.
	Fauser B. Consensus on women’s health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS). Hum Reprod 2012; 27(1): 14-24.
	Lim SS, Davies JM, Norman JR, Moran JL. Övervikt, fetma och central fetma hos kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom: En systematisk genomgång och metaanalys. Hum Reprod Update 2012; 18(6): 618-637.
	Reddy SP, Begum N, Mutha S, Bakshi V. Beneficial effect of curcumin in letrozole induced polycystic ovary syndrome. Asian Pac J Reprod 2016; 5(2): 116-122.
	Ahmad B, Hafeez N, Ara G, Azam S, Bashir S, Khan I. Antibakteriell aktivitet av råmetanoliskt extrakt och olika fraktioner av Vitex agnus castus och Myrsine africana mot kliniska isolat av meticillinresistent Staphylococcus aureus. Pak J Pharm Sci 2016; 29(6): 1977-1983.
	Keikha N, Shafaghat M, Mousavia SM, Moudi M, Keshavarzi F. Antimykotiska effekter av etanoliska och vattenhaltiga extrakt av Vitexagnus-castus mot vaginala isolat av Candida albicans. Curr Med Mycol 2018; 4(1): 1-5.
	Van Die MD, Burger HG, Teede HJ, Bone KM. Vitex agnus-castus-extrakt för kvinnliga reproduktionsstörningar: En systematisk genomgång av kliniska prövningar. Planta Med 2013; 79(7): 562-575.
	Shahnazi M, Khalili FA, Hamdi K, Ghahremaninasab P. Effekterna av kombinerade lågdos orala preventivmedel och Vitex agnus på förbättringen av kliniska och parakliniska parametrar vid polycystiskt ovariesyndrom: En trippelblind, randomiserad, kontrollerad klinisk studie. Iran Red Crescent Med J 2016; 18(12): e37510.
	Boyle J, Teede HJ. Polycystiskt ovariesyndrom – en uppdatering. Aust Fam Physician 2012; 41(10): 752-756.
	Carroll N, Palmer JR. En jämförelse mellan intrauterin och intracervikal insemination hos fertila ensamstående kvinnor. Fertil Steril 2001; 75(4): 656-660.
	Arentz S, Abbott JA, Smith CA, Bensoussan A. Herbal medicine for the management of polycystic ovary syndrome (PCOS) and associated oligo/ amenorrhoea and hyperandrogenism; a review of the laboratory evidence for effects with corroborative clinical findings. BMC Complement Altern Med 2014; 14: 511.
	Hea Z, Chena R, Zhoub Y, Gengc L, Zhangd Z, Chenb S, et al. Behandling av premenstruellt syndrom med Vitex agnus castus: En prospektiv, randomiserad, placebokontrollerad multicenterstudie i Kina. Maturitas 2009; 63:99-103.
	Lal J, Jain G. Effekt av centchroman samadministrering på farmakokinetiken av metformin hos råttor. Indian J Pharmacol 2010; 42(3): 146-149.
	Yoo DK, Lee S. Effekten av exponering för lipopolysackarid (LPS) på reproduktionsorganen hos omogna honråttor. Dev Reprod 2016; 20(2): 113-121.
	Speroff L, Fritz M. Klinisk gynekologisk endokrinologi och infertilitet. Philadelphia, UAS: Lippincott Williams and Wilkins; 2012, s. 521-533.
	Mani H, Levy MJ, Davies MJ, Morris DH, Gray LJ, Bankart J, et al. Diabetes and cardiovascular events in women with polycystic ovary syndrome: En 20-årig retrospektiv kohortstudie. Clin Endocrinol (Oxf) 2013; 78(6): 926-934.
	Kafali H, Iriadam M, Ozardali I, Demir N. Letrozole-induced polycystic ovaries in the rat: En ny modell för cystisk ovariesjukdom. Arch Med Res 2004; 35: 103-108.
	Maharjan HR, Nagar SP, Nampoothiri PL. Effekt av Aloe barbadensis Mill. formulering på letrozolinducerad polycystiskt ovariesyndrom råttmodell. J Ayurveda Integr Med 2010; 1(4): 273-279.
	Croston GE, Milan LB, Marschke KB, Reichman M, Briggs MR. Androgenreceptormedierad antagonism av östrogenberoende transkription av lågdensitetslipoproteinreceptorn i odlade hepatocyter. Endocrinology 1997; 138: 3779-3786.
	Andersson L, McTernan P, Hart A, Barnett A, Kumar S. Regleringen av HSL- och LPL-uttrycket av DHT och flutamid i mänsklig talgfetma. Diabetes Obes Metab 2002; 4: 209-213.
	Faulds G, Ryden M, Ek I, Wahrenberg H, Arner P. Mechanisms behind lipolytic catecholamine resistance of subcutaneous fat cells in the polycystic ovarian syndrome. J Clin Endocrinol Metab 2003; 88: 2269-2273.
	Abbott DH, Dumesic DA, Franks S. Utvecklingsmässigt ursprung till polycystiskt ovariesyndrom – en hypotes. J Endocrinol 2002; 174: 1-5.
	Liu J, Zhang D. Den oxidativa stressens roll i patogenesen för polycystiskt ovariesyndrom. Sichuan Da Xue Xue Bao Yi Xue Ban 2012; 43(2): 187-190.
	Keles H, Ince S, Küc-ükkurt I, Tatli II, Kupeli-Akkol E, Kahraman C, et al. Effekterna av Feijoa sellowiana-frukter på antioxidantförsvarssystemet, lipidperoxidation och vävnadsmorfologi hos råttor. Pharm Biol 2012; 50: 318-325.
	Harborne L, Sattar N, Norman J, Fleming R. Metformin och viktminskning hos överviktiga kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom (PCOS): Jämförelse av doser. J Clin Endocrinol Metab 2005; 90: 4593-4598.
	Weerakiet S, Srisombut C, Rojanasakul A, Panburana P, Thakkinstian A, Herabutya Y. Prevalens av graviditetsdiabetes mellitus och graviditetsutfall hos asiatiska kvinnor med polycystiskt ovariesyndrom. Gynecol Endocrinol 2004; 19: 134-141.
	Vijayababu MR, Arunkumar A, Kanagaraj P, Arunakaran J. Effekter av quercetin på insulinliknande tillväxtfaktorer (IGF) och deras bindningsprotein-3 (IGFBP-3) sekretion och induktion av apoptos i mänskliga prostatacancerceller. J Carcinog 2006; 5: 10.
	Katakam PV, Ujhelyi MR, Hoenig M, Miller AW. Metformin förbättrar den vaskulära funktionen hos insulinresistenta råttor. Hypertension 2000; 35(1): 108-112.
	Abu-Raghif AR, Sahib HB, Abbas SN. Antihyperlipidemisk effekt av Vitex agnus castus-extrakt hos möss. Int J Pharm Sci Rev Res 2015; 35(2): 120-125.
	Saul S. Effekter av Vitex agnus castus på hormonella obalanser vid polycystiskt ovariesyndrom. Int J Basic Clin Pharmacol 2017; 6(8): 2015-2055.

Figurer

, , , ,
.