Klass III antiarytmiska medel
Klass III antiarytmiska medel blockerar det repolariserande IK, vilket leder till att aktionspotentialens varaktighet och effektiv refraktärperiod förlängs. Även om denna effekt är fördelaktig om den inträffar vid takyarytmihastigheter är det inneboende problemet att de flesta klass III-medel blockerar den snabba komponenten av IK (IKr) snarare än den långsamma komponenten (IKs); därför accentueras deras effekter vid långsammare hjärtfrekvenser. Detta gör att patienten riskerar tidig efterdepolarisering och förklarar den proarytmiska effekten av antiarytmiska klass III-läkemedel. Denna risk ökar vid samtidig hypokalemi, bradykardi, intakt status hos kvinnor, stigande ålder, makrolidantibiotikabehandling och ett antal andra läkemedel.17 Amiodaron, med sin blockering av både IKs och IKr, gör aktionspotentialmönstret mer enhetligt i hela myokardiet och har den minst rapporterade proarytmiska aktiviteten av alla klass III-preparat.
De två klass III-preparat som används inom smådjurskardiologin är sotalol och Amiodaron, som båda har multipla kanal- och receptoreffekter. d,l-Sotalol kombinerar icke-selektiv β-blockad med IKr-hämning. Det är ett effektivt antiarytmiskt medel vid både supraventrikulära och ventrikulära takyarytmier. Dess klass II-effekter dominerar vid lägre doser och omfattar sinus- och AV-nodaldepression. Dess klass III-effekter, som ses vid högre doser (>160 mg q24h hos människa) är förlängning av den förmaks- och ventrikulära myokardiska aktionspotentialen, förlängning av den förmaks- och ventrikulära refraktära perioden och hämning av dubbelriktad ledningsförmåga längs alla bypassbanor. Förlängning av aktionspotentialens varaktighet kan resultera i ökat kalciuminträde under aktionspotentialplatån och kan förklara varför den negativa inotropa effekten av sotalol är mycket mindre än förväntat. Sotalol är hydrofil, icke proteinbundet och utsöndras endast av njurarna. Samma absoluta och relativa kontraindikationer gäller för sotalol som för β-blockerare i allmänhet, även om det, som tidigare nämnts, tolereras bättre hos djur med betydande myokardisk dysfunktion än andra β-blockerare.
I två studier av boxerhundar med familjära ventrikulära arytmier jämfördes d,l-sotalol med andra antiarytmiska medel. I den första studien grupperades hundarna i asymtomatiska grupper, synkoper och grupper med hjärtsvikt. Dosen sotalol som administrerades till dessa hundar var 0,97 till 6,1 mg/kg PO q24h, delad q12h, titrerad efter effekt. Synkopala tecken minskade med sotalolbehandling, och hundar med systolisk dysfunktion verkade inte uppleva oönskade läkemedelseffekter.18 I den andra studien jämfördes fyra antiarytmiska läkemedelsregimer för behandling av familjära ventrikulära arytmier hos boxare. Sotalol 1,47 till 3,5 mg/kg PO q12h minskade signifikant den maximala och minimala hjärtfrekvensen, antalet prematura ventrikelsammandragningar och graden av ventrikulär arytmi. Ingen signifikant förändring i förekomsten av synkope hittades dock för sotalol eller för någon av de andra tre studerade behandlingarna.8 Slutligen, i en studie på tyska schäferhundar med ärftliga ventrikulära arytmier drogs slutsatsen att en kombination av sotalol och mexiletin var överlägsen jämfört med ett av de båda medlen ensamt.19 Sotalol administreras vanligtvis med 1 till 3 mg/kg PO q12h till hundar och katter.
Amiodaron är det antiarytmiska medlet med det bredaste spektrumet och uppvisar egenskaper från alla fyra antiarytmiska klasser. Det motverkar elektrofysiologisk heterogenitet, som ligger till grund för vissa allvarliga ventrikulära arytmier. Amiodaron har en högre effekt än andra antiarytmiska föreningar, inklusive sotalol, hos människor. Dessutom är incidensen av torsades de pointes med amiodaron mycket lägre än vad som förväntas av dess klass III-effekter. I en retrospektiv studie av hundar med allvarliga ventrikulära eller supraventrikulära takyarytmier drogs slutsatsen att amiodaron resulterade i en förbättring av takyarytmiens svårighetsgrad och kliniska tecken hos 26 av 28 hundar.20 En stor nackdel är att amiodaron är förknippat med en mängd multisystemiska, potentiellt allvarliga biverkningar som inte förekommer med sotalol. I en retrospektiv utvärdering av användningen av amiodaron hos dobermannpinschers med allvarliga ventrikulära takyarytmier dokumenterades biverkningar hos 30 % av de 20 studerade patienterna.21 Dessa biverkningar omfattade kräkningar, anorexi, hepatopatier och trombocytopeni och var vanligare med högre underhållsdoser. Amiodaron reserveras vanligtvis för livshotande ventrikulära eller supraventrikulära takyarytmier som inte svarar på annan behandling. Publicerade amiodarondoser för hundar varierar och inkluderar vanligtvis en laddningsperiod.22 Författaren administrerar vanligtvis 15 mg/kg PO q24h i 7 till 10 dagar, sedan 10 mg/kg PO q24h i 7 till 10 dagar och sedan 5 till 8 mg/kg PO q24h på lång sikt. Serumamiodaronnivåerna kan mätas men kanske inte korrelerar med vävnadskoncentrationerna. Amiodaron har inte använts på katter. Den vanligaste intravenösa formuleringen av amiodaron (Cordarone IV) kan leda till svår hypotension. Denna effekt har tillskrivits de vasoaktiva lösningsmedlen i formuleringen, polysorbat 80 och bensylalkohol, som båda är kända för att ha negativ inotropisk och hypotensiv effekt. En vattenhaltig formulering av intravenöst amiodaron (Amio-Aqueous) innehåller inga vasoaktiva hjälpämnen och har visat sig vara mindre toxisk och orsaka mindre hypotension än Cordarone IV.23 Kostnaden för Amio-Aqueous är dock betydligt högre än för Cordarone IV.