Alai

Ansamlingen av immunitet mot en sjukdom som en patient redan har mött har dokumenterats i många århundraden. Det är troligt att några av de tidigaste arbetena inom det område som nu har blivit känt som immunologi utfördes under perioden omkring 1714-1717. Lady Mary Wortley Montagu, Emanuel Timoni och James Pylarini var pionjärer när det gällde vaccinering mot smittkoppor, ett tillvägagångssätt som saknade motstycke i den medicinska utvecklingen fram till dess. Variolation, som det kallades, använde levande smittkoppsvirus i den vätska som togs från en smittkoppsblåsa i ett lindrigt fall av sjukdomen och som transporterades i ett nötskal (1). År 1798 demonstrerades den första smittkoppsvaccinationen mer anmärkningsvärt av Edward Jenner. Detta utfördes genom att en pojke vaccinerades med vätskan från en kokavelsböld som gav honom immunitet mot den mycket likartade men mycket allvarligare sjukdomen smittkoppor (2, 3).

Den tidigaste hänvisningen till antikroppar kom från Emil von Behring och Shibasabura Kitasato år 1890. I en banbrytande publikation visade de att överföring av serum från djur som är immuniserade mot difteri till djur som lider av sjukdomen kunde bota de infekterade djuren (4). Potentialen för behandling av människor var omedelbart uppenbar och Behring tilldelades senare Nobelpriset för detta arbete 1901.

År 1900 föreslog Paul Ehrlich, som anses vara en av den moderna immunologins fäder, teorin om sidokedjor, där han ställde hypotesen att sidokedjereceptorer på celler binder till en viss patogen. Han var den förste som föreslog en modell för en antikroppsmolekyl där antikroppen var förgrenad och bestod av flera platser för bindning till främmande material, känt som antigen, och för aktivering av komplementvägen (5). Denna modell stämde överens med hypotesen om ”lås och nyckel” för enzymer som föreslogs av Emil Fischer (6, 7) och gäller fortfarande i allmänna termer i dag.

Astrid Fagraeus beskrev 1948 att plasma-B-celler är specifikt involverade i genereringen av antikroppar och 1957 hade Frank Burnet och David Talmage utvecklat teorin om klonalt urval (8). Enligt denna framställer en lymfocyt en enda specifik antikroppsmolekyl som är bestämd innan den möter en antigen, vilket stod i kontrast till den instruktiva teorin som utvecklades av Linus Pauling 1940, där antigenet fungerade som en mall för antikroppen (9).

1959 publicerade Gerald Edelman och Rodney Porter oberoende av varandra antikropparnas molekylära struktur (10, 11), för vilken de senare tillsammans tilldelades Nobelpriset 1972. Den första strukturen med atomär upplösning av ett antikroppsfragment publicerades 1973 (12) och detta följdes snabbt av uppfinningen av monoklonala antikroppar 1975 av Georges Köhler och César Milstein (13), vilket innebar att den moderna eran av antikroppsforskning och -upptäckt inleddes.

<< Översikt över antikroppar Antikroppsstruktur >>

1. Case, C.L., and Chung, K.T. (1997). Montagu and Jenner: Kampanjen mot smittkoppor. SIM News 47, 58-60.
2. Jenner, E. An Inquiry Into the Causes and Effects of the Variolæ Vaccinæ, Or Cow-Pox.
3. Riedel, S. (2005). Edward Jenner och smittkoppornas och vaccineringens historia. Proc (Bayl Univ Med Cent) 18, 21-25.
4. Behring, E., and Kitasato, S. (1890). Uber das Zustandekommen Der Diphtherie- Immunitat Und der Tetanus-Immunitat Bei Thieren. Dtsch Med Wochenschr 49, 1113-1114.
5. Davies, D.R., and Chacko, S. (1993). Antikroppsstruktur. Acc. Chem. Res. 26, 421-427.
6. Fischer, E. (1894). Einfluss der Configuration auf die Wirkung der Enzyme. Berichte Der Deutschen Chemischen Gesellschaft 27, 2985-2993.
7. Lemieux, R.U., and Spohr, U. (1994). Hur Emil Fischer leddes till lås och nyckel-konceptet för enzymspecificitet. Adv Carbohydr Chem Biochem 50, 1-20.
8. Edelman, G.M. (1959). Dissociation av γ-globulin. Am. Chem. Soc. 81, 3155-3156.
9. Burnet, F.M. (1957). En modifiering av Jerne’s teori om antikroppsproduktion med hjälp av begreppet klonalt urval. The Australian Journal of Science 20, 67-69.
10. Pauling, L. (1940). En teori om antikropparnas struktur och bildningsprocess. J. Am. Chem. Soc. 62, 2643-2657.
11. Porter, R.R. (1959). Hydrolys av kanin y-globulin och antikroppar med kristallin papain. Biochem. J. 73, 119-126.
12. Inbar, D., Hochman, J. och Givol, D. (1972). Lokalisering av antikroppskombinationsställen inom de variabla delarna av tunga och lätta kedjor. Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 69, 2659-2662.
13. Köhler, G., and Milstein, C. (1975). Kontinuerliga kulturer av fusionerade celler som utsöndrar antikroppar av fördefinierad specificitet. Nature 256, 495-497.