Abstract
Auricular chondrit är ett extremt sällsynt tillstånd hos nötkreatur och andra husdjur. En 13 månader gammal Jersey-kviga presenterades med kutan papillomatos och bilateralt hängande öron. Histopatologin visade bilateral auricular chondrit som kännetecknades av lymfoplasmacytiska infiltrat och omfattande destruktion och fibros av auricularbrosket.
1. Introduktion
Aurikulär chondrit, även känd som aurikulär chondropati, är ett inflammatoriskt tillstånd i pinnaens broskvävnad som sällan rapporterats hos människor och djur. Hos människor visar den sig som en del av relapsing polychondritis complex, en sällsynt systemisk autoimmun sjukdom som kännetecknas av episodisk destruktiv inflammation av broskvävnader i hela kroppen, särskilt i örat, näsan, lederna och andningsvägarna . Hos djur har auricular chondritis rapporterats hos råttor, möss, katter och en häst. Den är ytterst sällsynt hos nötkreatur och såvitt författarna vet finns det bara en enda fallrapport som gäller två kvigor. I denna rapport beskriver vi de patologiska fynden i ett fall av auricular chondritis hos en Jersey-kviga.
2. Fallbeskrivning
En 13 månader gammal Jersey-kviga presenterades till Ontario Veterinary College Teaching Hospital med omfattande kutan papillomatos och bilateralt hängande öron (figur 1). Tidigare hade kvigan dermatofytos på grund av Trichophyton mentagrophytes som svarade på topisk enilconazol (Elanco Animal Health, Guelph, Ontario, Kanada) och terbinafin HCl (LAMISIL, Novartis Pharmaceuticals Canada Inc., Quebec, Kanada), som tillhandahölls som nödläkemedel. Andelen olika populationer av blodlymfocyter som bestämdes med flödescytometri var inom normala gränser. Mild neutrofili och lymfocytos förekom vid fullständig blodstatus. Lymfocyterna hade en oansenlig morfologi vid blodutstrykning. Urinanalysen och de biokemiska fynden i blodet var okej. Realtids-PCR på öronprov var negativt för viruset för bovin virusdiarré typ 1 och typ 2. Kon avlivades på grund av den omfattande papillomatosen och den återkommande dermatofytosen.
Jersey kviga presenterades med bilaterala hängande öron.
Vid obduktion var öronen mjuka, förtjockade och slappa. Huden och håret på öronsnäckorna var okej. Ett stort antal multifokala till sammanväxande runda till oregelbundna exofytiska hyperkeratotiska knölar med en diameter på mellan 0,5 och 6 cm fanns på huden på kraniethorax, hals och huvud, inklusive ansiktet. Knölarna var fler och större på den kraniala sidan av halsen. I den mellanliggande hudvävnaden, särskilt i den kaudala nackregionen, fanns det enstaka runda bleka och fjällande fynd (tolkade som dermatofytiska lesioner i upplösning). Några av dessa fynd hade centrala små (0,5 cm i diameter) hyperkeratotiska knölar som liknade dem som beskrivits ovan. Hudknölarna har grå yttre snittytor med intilliggande ljusrosa vävnad. Makroskopiska diagnoser av kutan papillomatos, dermatofytos och aurikulär chondropati ställdes.
Block av olika vävnader inklusive hud, pinna, nasal planum, trakea, lungor, lymfkörtlar och mjälte fixerades i 10 % neutralt buffrat formalin och bearbetades rutinmässigt och färgades med hematoxylin och eosin (HE). Flera längs- och tvärsnitt gjordes längs hela längden av pinnaens mittsida. Liknande sektioner av pinna från en ko med grovt normalt öra togs fram för jämförelse. Sektioner av örat utvärderades också immunohistokemiskt för att påvisa CD3 (T-celler) och CD79a (B-celler) med hjälp av polyklonala antikanin-an-human-CD3-antikroppar av kanin respektive monoklonala mus-an-human-CD79aantikroppar av mus (DakoCytomation, Mississauga, ON). Primära antikroppar utelämnades för negativa kontroller. Sektioner av pinna färgades också med Brown och Brenn gramfärg och periodic acid-Schiff (PAS) för att utesluta bakterie- respektive svampinfektion.
Mikroskopiskt fanns multifokala till sammanväxande aggregat av talrika lymfocyter, plasmaceller och ett fåtal makrofager längs hela längden av perichondriet och inom pinnaens broskplatta, särskilt mot öronbasen (figurerna 2 och 3). Broskplattan var utvidgad med flera basofila broskknölar, vaskularisering och perivaskulär fibros. De kondrocyter som fanns i centrum av broskknölarna var svullna med bleka runda eller ovala kärnor; sällsynta kluster av kondrocyter fanns inom en lakuna (tolkas som proliferation). I sällsynta fynd fanns strömmar av tjocka täta kollagenbuntar inom det oorganiserade brosket; ett lågt antal spindelceller omgivna av lacuna fanns inom dessa täta kollagenbuntar (tolkas som tidig osseös metaplasi). Ett snitt av pinna från en opåverkad ko visade ett regelbundet smalt band av elastiskt brosk (figur 2, inlaga). Vid IHC var 60-70 % av lymfocyterna i öronbrosket CD3-positiva (T-celler) (figur 4) och resten (30-40 %) var CD79a-positiva (B-celler). Varken bakterier eller svampar upptäcktes inom pinna genom specialfärgning (data visas inte). På grundval av dessa fynd ställdes diagnosen bilateral aurikulär lymphoplasmacytisk chondrit och perichondrit. Det mikroskopiska draget av hudknölarna var multifokal nodulär hyperkeratotisk och hyperplastisk dermatit, typisk för bovin kutan papillomatos (överensstämmande med grovpatologin och den kliniska diagnosen). Andra mikroskopiska lesioner omfattade reaktiv lymfoid hyperplasi i flera lymfkörtlar med mild utarmning av medullära bihålor och proteinutgjutningar i enstaka medullära njurtubuli med sällsynta multifokala interstitiella lymfocytaggregat. Inga lesioner upptäcktes i andra broskvävnader.
Histopatologiska kännetecken för aurikulär chondrit. Pinnan är markant expanderad och broskplattan är sönderslagen (pilhuvuden) av multifokala till sammanväxande inflammatoriska infiltrat (pilar). I inslaget visas ett snitt av pinna från en opåverkad ko med normal broskplatta (). Hematoxylin och eosin: 1,25x.
Den aurikulära broskplattan är sönderslagen av aggregat av lymfocyter och andra mononukleära inflammatoriska celler. Hematoxylin och eosin: 40x.
T-lymfocyter (röda) dominerar i inflammationen. Immunohistokemi för CD3; avidin-biotin-peroxidas-metod med NovaRed-kromogen och hematoxylinkontrollfärgning 40x.
3. Diskussion
Aurikulär chondrit åtföljd av markant förlust, desorganisering och fibros av pinnaens broskplatta uppvisades hos denna kviga. Läsionen skulle ha äventyrat den fysiska styrkan hos pinna i överensstämmelse med den kliniska presentationen av hängande öron.
Aurikulär kondropati är extremt sällsynt hos nötkreatur, och såvitt författarna känner till finns det bara en enda fallrapport som beskriver ett liknande tillstånd hos nötkreatur . Denna tidigare rapport beskrevs hos schweiziska Braunvieh- nötkreatur; denna ras uppvisar en predisposition för missbildningar av pinnae, med inblandning av epiglottis och arytenoidbrosket hos vissa djur . Andra broskvävnader påverkades inte i det aktuella fallet och inte heller i den tidigare fallrapporten om två kvigor, en häst och laboratorieråttor. Däremot åtföljs auricular chondritis som inducerats experimentellt genom immunisering med kollagen typ II av artrit hos råttor och möss . I en nyligen publicerad rapport om en katt beskrivs också en polychondrit med inblandning av brosket i pinnae, costae, larynx, trakea och lemmar .
I den tidigare rapporten om aurikulär chondrit hos nötkreatur observerades en skillnad i längden på X-kromosomens långa armar, men orsaken och patogenesen fastställdes inte . Den bilaterala presentationen djupt inne i brosket och bort från huden gör en förlängning från dermatit i samband med dermatofytos eller papillomatos osannolik. Dessutom var inflammationen vid den laterala kanten där öronmärket sattes på minimal till obefintlig, vilket gör trauma till en osannolik orsak. Ett lindrigt trauma i samband med att öronmärket sattes in skedde troligen i mycket ung ålder och det fanns ingen anamnes på skador i örat/pinnan före den senaste presentationen. Dessa observationer tillsammans med den multifokala och slumpmässiga T-lymfocytdominerade inflammationen tyder starkt på en immunmedierad etiopatogenes. I detta avseende tyder förekomsten av utbredd papillomatos och tidigare historia av dermatofytos hos detta djur på en underliggande systemisk immunopati. Inga avvikelser upptäcktes dock i proportion till de olika populationerna av lymfocyter. Den milda lymfocytosen och neutrofilin var förenliga med underliggande svampinfektion och papillomatos. Dessutom fanns det varken atrofiska eller degenerativa förändringar i thymus och andra lymfoida vävnader för att erbjuda en morfologisk grund för immunsuppression. Isolering av virus för bovin virusdiarré för att utesluta persisterande BVD-infektion var negativ.
Aurikulär chondrit hos människor är en del av ett sällsynt autoimmunt sjukdomskomplex som kallas relapserande polychondrit. Detta tillstånd involverar flera broskstrukturer, inklusive öronsnäckor, näsa, luftstrupe, leder och ögon, vilket resulterar i kliniska manifestationer av cyklisk och destruktiv aurikulär chondrit, polyartrit, nasal chondrit, ögoninflammation, audiovestibulära skador och chondrit i andningsvägarna . Ett liknande tillstånd har beskrivits hos laboratorienagare, särskilt hos råttor, en art som har föreslagits som modell för relapserande polychondrit hos människor. Hos råttor har den rapporterats som ett idiopatiskt/spontant eller experimentellt typ II-kollageninducerat tillstånd. Intressant nog har utveckling av bilateral aurikulär chondrit rapporterats efter unilateral applicering av metalliska öronmärken hos råttor och möss . I den senare rapporten kännetecknades aurikulär chondrit av en dominans av CD4-positiva T-lymfocyter, ett ökat uttryck av cytokiner av Th1-typ och en uppreglering av metallothionein- (MT-) I och MT-II. Detta tyder på en autoimmun sjukdom som utlöses av närvaron av metalljoner som frigörs från metallörhängen . Etiologin för relapsing polychondritis hos människor är okänd, men i överensstämmelse med autoimmun etiopatogenes identifierades antikroppar mot broskproteiner i serum från patienter med detta tillstånd . Inga tester för autoantikroppar mot broskproteiner gjordes i vårt fall, men de patologiska fynden stämmer överens med en autoimmun patogenes.
Såvitt vi vet är detta den första rapporten om aurikulär chondrit hos Jersey nötkreatur och den andra rapporten om nötkreatur som helhet. Ytterligare fall av auricular chondritis kan hittas om pinna undersöks rutinmässigt hos nötkreatur med liknande klinisk presentation.
Interessentkonflikter
Författarna har inga ekonomiska eller personliga relationer med andra personer eller organisationer som skulle kunna påverka detta arbete på ett olämpligt sätt.
Acknowledgments
Författarna tackar Dr. Ian Barker för grovpatologin och den första histopatologiska tolkningen av fallet och University of Guelph Animal Health Laboratory för histologisk och immunohistokemisk service.