Abstract
Vi rapporterar om en 44-årig man som diagnostiserades med hypogonadotrop hypogonadism efter att ha klagat över erektil dysfunktion, depression och trötthet. Han påbörjades med testosteronersättningsterapi. Han klagade ihållande över trötthet trots att han ökade testosterondosen under två år och hade terapeutiska testosteronnivåer. Det konstaterades att han hade homozygot C677T-mutation i genen för metylentetrahydrofolatreduktas (MTHFR). Efter behandling med folat och B12 försvinner hans symtom helt och hållet. MTHFR är ett nyckelenzym i folatvägen och spelar en viktig roll i homocysteinmetabolismen. Homozygota C677T-individer har minskad aktivitet av MTHFR-enzymet med ökade homocysteinnivåer, vilket är förknippat med ökad risk för trombos. Ett samband har rapporterats mellan C677T-varianten och manlig infertilitet. Patienter som identifieras ha hyperhomocysteinemi bör behandlas med B-komplex vitamintillskott. Vårt fall betonar andra möjliga etiologier för trötthet och erektil dysfunktion hos en man med hypogonadism på testosteronbehandling. Dessutom visar det på ett möjligt samband mellan MTHFR-genmutation och manlig hypogonadism.
1. Introduktion
MTHFR är ett nyckelenzym i folatvägen och spelar en viktig roll i homocysteinmetabolismen. Homozygota C677T-individer har minskad aktivitet av MTHFR-enzymet med potentiellt förhöjda homocysteinnivåer som är förknippade med ökad risk för venös trombos, stroke, kranskärlssjukdom och återkommande graviditetsförlust hos kvinnor. Det har också rapporterats om samband mellan C677T-varianten och manlig infertilitet.
2. Fallrapport
Vi rapporterar ett fall av en 44-årig man, som var en semiprofessionell fotbollsspelare i slutet av tonåren, med en historia av flera hjärnskakningar i huvudet mellan 15 och 25 års ålder.
Han diagnostiserades med hypogonadotropisk hypogonadism 2013, då han klagade över erektil dysfunktion, depression, generaliserad trötthet. Han påbörjades med testosteronersättningsterapi. Han klagade ihållande över trötthet trots att han ökade testosterondosen under två år och hade terapeutiska testosteronnivåer på laboratorier under behandlingen.
Då genomgick han genetiska tester, enligt patientens personliga begäran, som visade homozygot C677T MTHFR-genmutation.
Andra relevanta laboratorier inkluderade folat: Andra relevanta prover: Folat: 3,1 ng/mL (normalintervall: 4,2-19,9) och B12: 333 pg/mL (normalintervall: 210-934).
Hans hemoglobin var på normala nivåer, men intressant nog ökade det inte som förväntat vid användning av testosteron.
Patienten behandlades med folat- och B12-tillskott, vilket gjorde att hans symtom försvann helt och hållet (tabell 1).
|
||||||||||||||
3. Diskussion
MTHFR är ett nyckelenzym i folatvägen och spelar en viktig roll i homocysteinmetabolismen, vilket visas i figur 1.
Homozygota C677T-individer har minskad aktivitet av MTHFR-enzymet, och har därmed en ökad risk för hyperhomocysteinemi när de har brist på folat, vitamin B12 eller pyridoxin . Förhöjda homocysteinnivåer är förknippade med ökad risk för venös tromboembolism, stroke, kranskärlssjukdom och återkommande graviditetsförluster . Den exakta orsaken till accelererad kärlsjukdom är oklar, men flera mekanismer har föreslagits, bland annat skador på endotelceller, lipidperoxidation, proliferation av glatta muskelceller, nedreglering av antitrombotiska faktorer och uppreglering av protrombotiska faktorer.
Mänsklig hypogonadism, definierad som minskad produktion av testosteron och/eller nedsatt förmåga att producera funktionella spermier, överlappar med manlig infertilitet. Sambandet mellan C677T-varianten och manlig infertilitet har rapporterats i litteraturen.
Men medan vissa studier inte fann något samband mellan C677T-polymorfism och manlig infertilitet , rapporterade Bezold et al. att prevalensen av homozygot C677T-mutationen var 18,8 % hos infertila män jämfört med 9,5 % hos normalt fertila män. Således drogs slutsatsen att MTHFR-produkter kan spela en roll i patogenesen för manlig infertilitet
Mfady et al. visade att hos jordanier var MTHFR C677T-polymorfism associerad med manlig infertilitet, medan MTHFR A1298C inte var det. Liknande resultat rapporterades av Park et al. i den sydkoreanska befolkningen.
Gong et al. genomförde en metaanalys av 26 studier som omfattade 5 575 fall och 5 447 kontroller. MTHFR C677T-polymorfism var signifikant associerad med manlig infertilitet hos asiater såväl som hos kaukasier.
Andra studier drog å andra sidan slutsatsen att det finns ett samband mellan C677T-varianten och manlig infertilitet hos indiska, afrikanska och sydostasiatiska populationer. Uppgifter från Europa om detta samband är motstridiga. Avsaknaden av ett liknande samband i västerländska populationer kan bero på den allmänna kostberikningen med folater .
Lombardo et al. studerade den roll som C677T MTHFR-mutation med efterföljande hyperhomocysteinemi spelar för erektil dysfunktion. Han drog slutsatsen att hyperhomocysteinemi hos homozygota C677T-patienter kan störa erektionsmekanismerna och därmed orsaka erektil dysfunktion.
Patienter som identifierats ha hyperhomocysteinemi bör behandlas med tillskott av B-komplex vitaminer. Inledd behandling med folsyra, B12- och B6-vitaminer tenderar att normalisera homocystein inom 1-2 månader. Det är oklart om normalisering av homocystein skulle förbättra manlig infertilitet eller inte.
4. Slutsats
Vårt fall betonar andra viktiga etiologier för trötthet och erektil dysfunktion hos en man med hypogonadism på testosteronbehandling samt visar på det möjliga sambandet mellan MTHFR-genmutation och manlig hypogonadism.
Offentliggörande
Detta abstract presenterades som en poster vid AACE 2019 Meeting i Los Angeles.
Intressekonflikter
Författarna förklarar att de inte har några intressekonflikter.