Neurocrine Biosciences, som äger rättigheterna till Ongentys i Nordamerika, planerar att lansera behandlingen senare i år.
”FDA:s godkännande av Ongentys ger patienter som lever med Parkinsons sjukdom ett viktigt nytt behandlingsalternativ för att hjälpa till att hantera de störande och oförutsägbara motoriska fluktuationerna genom att minska ”off”-episoderna och öka ”on”-tiden utan besvärande dyskinesier när man tar levodopa/karbidopa”, säger Kevin C. Gorman, PhD, vd för Neurocrine Biosciences, i ett pressmeddelande.
Levodopa anses vara den gyllene standarden för behandling av Parkinsons sjukdom. Flera år efter att ha börjat med medicineringen börjar patienterna dock ofta uppleva fluktuationer i sina motoriska symtom som orsakas av att behandlingens effekter avtar snabbare. Detta innebär att de intervaller under vilka symtomen kontrolleras på ett adekvat sätt, så kallade ”on-perioder”, blir allt kortare.
Levodopa kan omvandlas till dopamin, vilket motverkar förlusten av dopaminproducerande neuroner i hjärnan, ett kännetecken för Parkinsons sjukdom. Men dopamin kan inte passera blod-hjärnbarriären, ett semipermeabelt membran som skyddar hjärnan från den yttre miljön, så levodopa måste nå hjärnan innan det omvandlas.
Ongentys verkar för att öka mängden levodopa som når hjärnan genom att blockera ett enzym, kallat katekol-o-metyltransferas (COMT), som bryter ner levodopa i blodet. Detta förväntas förlänga levodopas effektivitet.
”När Parkinsons sjukdom fortskrider börjar första linjens behandlingar som levodopa förlora sin effektivitet och de gynnsamma effekterna av levodopa börjar avta snabbare, vilket orsakar mer frekventa och ofta försvagande motoriska fluktuationer hos patienterna”, säger Robert A. Hauser, MD, professor vid University of South Floridas Parkinsons Disease and Movement Disorders Center.
”Kliniska studier har visat att om man lägger till Ongentys en gång dagligen till levodopa-behandlingen minskar ’off’-tiden avsevärt, vilket leder till bättre och mer konsekvent motorisk symtomkontroll”, tillägger Hauser.
Ongentys är godkänt i Europa för Parkinsons sjukdomspatienter som använder levodopa eller kombinationer av liknande terapier, och som upplever motoriska symtom innan nästa behandlingsdos är förestående. I Europa marknadsförs läkemedlet av Bial.
FDA:s godkännande stöddes av 38 kliniska prövningar, inklusive två multinationella fas 3-studier – BIPARK-1 (NCT01568073) och BIPARK-2 (NCT01227655) – som omfattade mer än 1000 Parkinsonpatienter som behandlades med Ongentys.
Dessa två studier inkluderade patienter som diagnostiserats för minst tre år sedan och som hade upplevt fluktuationer i motoriska symtom – off time på minst 1.5 timmar dagligen i vaket tillstånd – trots att de stod på en stabil behandling med levodopa/karbidopa.
I BIPARK-1 tilldelades 600 patienter slumpmässigt antingen en av tre Ongentys-doser – 5 mg, 25 mg eller 50 mg – eller en annan COMT-hämmare som kallas Comtan (entacapon, marknadsförs av Novartis), eller placebo.
Bearbetningen gavs under 14 till 15 veckor medan patienterna fortsatte med sin behandling med levodopa/karbidopa. Huvudsyftet var att fastställa om Ongentys var bättre än placebo när det gällde att minska avbrottstiden. Sekundära mål omfattade ytterligare mätningar av motoriska och icke-motoriska symtom samt sömnproblem.
BIPARK-1:s resultat visade att både 50 mg Ongentys och Comtan signifikant minskade varaktigheten av de dagliga off-perioderna och ökade ”on time” utan besvärande dyskinesi, jämfört med placebo. Till skillnad från Comtan ledde dock opicapon till gynnsamma betyg i både Patient Global Impression of Change (PGI-C) – som speglar patientens uppfattningar om behandlingens effektivitet – och Clinical Global Impression of Change (CGI-C) – som utvärderar den totala sjukdomens svårighetsgrad och kliniska förändringar av tillståndet över tid.
BIPARK-2 inkluderade 400 personer som fick antingen en dos Ongentys på 25 mg eller 50 mg, eller placebo i 14 till 15 veckor. Resultaten liknade resultaten från BIPARK-1, där patienter som fick 50 mg-dosen uppvisade en absolut on-tid utan dyskinesi på 1,7 timmar, jämfört med 0,9 timmar i placebogruppen.
En öppen förlängning av BIPARK-1 och BIPARK-1 visade senare att en 25 mg-dos fortsatte att visa minskningar av off-tiden och ökningar av on-tiden under ett års behandling, oavsett om patienterna hade randomiserats till Ongentys eller placebo i den dubbelblinda delen av huvudstudierna.
De vanligaste biverkningarna i båda studierna var dyskinesi, förstoppning, en ökning av kreatinkinas i blodet, lågt blodtryck och viktminskning.
”På grund av Parkinsons sjukdomens progressiva karaktär kämpar de som lever med sjukdomen ofta för att kontrollera sina motoriska fluktuationer, vilket påverkar ett brett spektrum av funktioner, inklusive tal, balans och rörelse, vilket påverkar många aspekter av livet negativt”, säger John L. Lehr, ordförande och vd för Parkinson’s Foundation.
”Parkinsons sjukdomssamfundet uppmuntras av FDA:s godkännande av ett nytt tilläggsbehandlingsalternativ för att hjälpa patienterna att ytterligare kontrollera symtomen, vilket gör det möjligt för dem att bättre klara av denna progressiva sjukdom”, tillade Lehr.
- Författaruppgifter
.
Hur användbart var detta inlägg?
Klicka på en stjärna för att betygsätta det!
Skicka in betyg
Genomsnittligt betyg 4.6 / 5. Antal röster: 60
Inga röster hittills! Bli den första att betygsätta det här inlägget.
Eftersom du fann det här inlägget användbart…
Följ oss på sociala medier!
Vi beklagar att det här inlägget inte var användbart för dig!
Låt oss förbättra det här inlägget!
Berätta för oss hur vi kan förbättra det här inlägget?
Skicka feedback