Hepatit C-virus (HCV) står för cirka 20 % av fallen av akut hepatit, 70 % av kronisk hepatit och 30 % av leversjukdomarna i slutstadiet i USA. Den akuta infektionen har en inkubationstid på 7 veckor (intervall 4-20 veckor) och är symtomatisk och ikterisk hos endast en tredjedel av patienterna. Serumaminotransferasnivåerna ökar i allmänhet mer än 10 gånger förhöjda och när symtom och tecken försvinner minskar de till det normala intervallet. Antikroppar mot HCV finns vanligen, men inte alltid, vid tidpunkten för symtomdebut. RNA från HCV uppträder i serum tidigt under inkubationsperioden, ökar i titer och når toppar vid tidpunkten för symtomen och försvinner sedan i samband med att sjukdomen avklingar. Det är viktigt att 85 % av patienterna med akut HCV-infektion utvecklar kronisk infektion. Hos dessa patienter förblir HCV-RNA närvarande och hos ungefär två tredjedelar av patienterna förblir aminotransferaserna förhöjda i intervallet 1,5- till 10-faldigt över den övre gränsen för normalvärdet. Förloppet av kronisk hepatit C är varierande. Sannolikt har färre än 20 % av patienterna symtom och de är vanligen intermittenta, vaga och ospecifika och består till stor del av illamående och lätt trötthet. En liten andel av patienterna utvecklar extrahepatiska manifestationer av hepatit C, inklusive kryoglobulinemi och glomerulonefrit. Man uppskattar att 20-30 % av patienterna med kronisk hepatit C utvecklar cirros, men processen är i allmänhet långsam och smygande. När skrumplever utvecklas är symtomen vanligare och tecken på leversjukdom i slutskedet kan uppträda med gulsot, svaghet, svält och gastrointestinal blödning. Patienter med cirros löper också risk att utveckla hepatocellulärt karcinom. Denna viktiga leversjukdom har alltså många olika manifestationer men är ofta smygande och kan leda till leversjukdom i slutstadiet trots att det finns få symtom och sjukdomstecken.