Alai

Varje år pågår mer än 185 000 kliniska prövningar världen över, varav 40 procent äger rum i USA, enligt National Institutes of Health (NIH). Och en av de största utmaningarna för forskarna är att locka till sig tillräckligt många frivilliga.

För en person som lider av en livsomvälvande sjukdom kan deltagande i en klinisk prövning ge hopp om en bättre behandling. För friska vänner och familjemedlemmar kan deltagande bidra till att göra skillnad för någon de bryr sig om. För andra innebär det att hjälpa till att utöka den vetenskapliga kunskapen och kanske vara en del av ett genombrott som gynnar alla.

Oavsett vilken motivation du har kan deltagande i en studie vara ett meningsfullt sätt att ge ett betydande bidrag till vetenskapen. Vi har talat med experter för att hjälpa dig att fatta ett välgrundat beslut om huruvida och hur du ska delta.

Den förkliniska fasen

En studie börjar i det ögonblick då en glödlampa tänds i forskarens huvud, säger Dietrich Haubenberger, MD, direktör för enheten för kliniska prövningar i det intramurala forskningsprogrammet vid NIH i Bethesda, MD, och medlem av American Academy of Neurology (AAN). Därefter börjar den långa processen med att fastställa säkerheten innan de första människorna kan tas in. I den prekliniska fasen testas läkemedlet eller behandlingen först i laboratoriet och sedan på djur. Dessa resultat, liksom tillverknings- och kliniska protokoll, granskas av den amerikanska livsmedels- och läkemedelsmyndigheten (FDA) för att bekräfta deras säkerhet.

Om FDA ger grönt ljus, beskriver forskarna sedan detaljerna: vilka resultat de är ute efter, vad de mäter, vilka förändringar de förväntar sig och hur många patienter som krävs för att bevisa att behandlingen fungerar. Dessa detaljer går till en institutionell granskningsnämnd, en grupp bestående av minst fem medlemmar som inkluderar forskare, läkare och lekmän, som ansvarar för att skydda potentiella deltagares välbefinnande och se till att alla medicinska, juridiska och etiska krav uppfylls.

De kliniska prövningarnas tre faser

När utformningen är godkänd och försökspersoner rekryterade kan forskarna påbörja en prövning på människor. I allmänhet delas kliniska prövningar in i tre faser: Fas 1 är utformad för att definiera den maximalt tolererade dosen av läkemedlet, fas 2 fastställer om ett läkemedel kan fungera vid en viss sjukdom och fas 3 fastställer om ett läkemedel är bättre än standardbehandlingen för den sjukdomen eller, om det inte finns någon standardbehandling, bättre än placebo. Med varje fas ökar antalet frivilliga, från 10-80 i fas 1 till hundratals eller tusentals i fas 3. För sjukdomar som FDA har gett status som ”orphan disease” – det vill säga sällsynta sjukdomar som endast drabbar en liten andel av befolkningen – tillåter FDA mindre studier.

Om en prövning inte uppnår de fastställda målen i varje fas utesluter FDA ytterligare tester och avslutar processen. FDA tillåter vissa biverkningar, men om en deltagare skulle få en hjärtattack, utveckla en allvarlig sjukdom till följd av läkemedlet eller dö skulle organisationen ingripa.

Provningsutformningar varierar

Studieutformningar skiljer sig åt beroende på vad forskarna försöker ta reda på och kan kräva olika nivåer av medverkan från försökspersonerna. I observationsstudier kan deltagarna observeras och övervakas men får ingen behandling, så att forskarna kan lära sig hur sjukdomen utvecklas. Vid genetiska studier undersöker forskarna vissa grupper av patienter för att leta efter kopplingar mellan deras sjukdomstillstånd och deras gener för att hitta möjliga genetiska mål för nya behandlingar. I interventionsstudier kan deltagarna få ett experimentellt läkemedel eller placebo för att avgöra om en ny behandling är effektiv.

Den ”gyllene standarden” för att testa nya läkemedel i fas 3-studier är en randomiserad, placebokontrollerad och dubbelblind design, säger Bruce H. Cohen, MD, chef för barnneurologi vid Akron Children’s Hospital i Ohio, Fellow of the American Academy of Neurology (FAAN) och medlem av Neurology Now redaktionella rådgivande nämnd. Deltagarna delas slumpmässigt in i två eller flera grupper, där vissa får läkemedlet och andra får placebo. ”Dubbelblind” innebär att ingen vet vem som får läkemedlet och vem som får placebo, vilket garanterar att alla behandlas exakt likadant och att forskarna objektivt kan utvärdera om den nya behandlingen är effektiv. Det gör det också möjligt för deltagarna att inte rapportera symtom och upplevda fördelar på ett fördomsfullt sätt.

För crossover-studier, som krävs för vissa typer av läkemedel och sjukdomar, byts deltagare som börjar med placebo så småningom ut till det riktiga läkemedlet och vice versa, vilket gör det möjligt för forskarna att jämföra en behandling med en annan och säkerställer att alla deltagare upplever den nya behandlingen.

I öppna studier, som vanligen jämför två behandlingar för att se vilken som är effektivast, vet både forskare och deltagare vem som får den experimentella behandlingen eller placebobehandlingen. Om till exempel en behandling är sjukgymnastik och en annan är ett läkemedel måste patienter och forskare veta vem som får vilken behandling.

Rättegångar tar tid och pengar

Rättegångar får finansiering från olika källor, bland annat från regeringen (NIH, försvarsdepartementet och andra myndigheter), läkemedelsindustrin, tillverkare av medicintekniska produkter, privata organisationer som forskningsstiftelser, privata bidrag och patientstödsföreningar, säger Dr Haubenberger. Och de är varken billiga eller snabba. Det tar vanligtvis 15 år och en miljard dollar att få ett läkemedel på marknaden, säger Claire Meunier, vice ordförande för forskningsengagemang vid Michael J. Fox Foundation i New York.

Med tanke på dessa parametrar är det stor konkurrens om finansieringen, säger Edward J. Kasarskis, MD, PhD, FAAN, chef för Veterans Affairs neurologitjänst och professor i neurologi vid University of Kentucky HealthCare i Lexington.

Det leder till att vissa tillstånd går förlorade i mängden, säger Catherine Rice, verkställande direktör för International Essential Tremor Foundation. Hon säger till exempel att ”upp till 10 miljoner människor i USA har essentiell tremor, men mindre än 500 000 dollar per år spenderas på forskning om detta”. På grund av detta planeras mycket få kliniska prövningar för sjukdomen och inga läkemedel finns i pipeline.

Och människor blir ofta förvånade och frustrerade över hur lång tid det tar innan en behandling godkänns och släpps ut på marknaden efter att prövningen är avslutad. ”Patienterna är otåliga när det gäller den inkrementella forskningsprocessen, vilket blir ännu värre när det handlar om sjukdomar som amyotrofisk lateralskleros (ALS), som har en så kort förväntad livslängd”, säger dr Kasarskis. ”Patienterna är rädda för att behandlingen ska gå dem förbi.”

Hinder för frivilligarbete

Det finns flera anledningar till att fler människor inte deltar i kliniska prövningar. En är bristande medvetenhet, säger Meunier. En annan är att läkare inte rutinmässigt hänvisar patienter till kliniska prövningar, säger Nathan Fountain, MD, forskare vid epilepsiprogrammet vid University of Virginia i Charlottesville och medlem av AAN. För det tredje säger han att många prövningar har behörighetskrav som kan utesluta potentiella deltagare. Epilepsiförsök kräver till exempel ofta patienter som drabbas av minst fyra anfall i månaden. Och i vissa prövningar kan man begära att patienterna slutar med sin standardmedicinering. Dessutom vill inte alla potentiella frivilliga vara försökspersoner, även när behovet av ett botemedel är stort.

Då finns det praktiska frågor, som att behöva rapportera till en klinik för regelbundna bedömningar. ”Vissa personer, till exempel personer med epilepsi som har oförutsägbara anfall, kan inte köra bil”, säger dr Fountain. Och för dem som befinner sig på gränsen till fattigdom är det en lyx att delta i en prövning som de inte har råd med. ”Om du kämpar för att ha ett eller två jobb och betala räkningarna är det kanske inte möjligt”, säger dr Kasarskis.

Fördelar med deltagande

Men det finns fördelar med att delta i prövningar. Claudia Revilla i Peoria, IL, som fick diagnosen Parkinsons sjukdom för fem år sedan vid 45 års ålder, säger att frivilligt deltagande i en prövning är ett sätt att agera mot sin sjukdom. Under de senaste tre åren har hon deltagit i fem studier och till och med anslutit sig till en under en resa till New York City. ”Jag kallar det ’neuroturism'”, säger hon.

Att delta i en prövning innebär potentiell tillgång till behandlingar som ännu inte finns tillgängliga, behandlingar som kan ha färre biverkningar eller vara mer effektiva än nuvarande behandlingar. En annan bonus är den noggranna medicinska övervakning och tillsyn som deltagarna får gratis.

Men även om Revilla medger att volontärarbete ibland kan vara svårt, säger hon att det är värt det. ”Det ger mig hopp, håller mig motiverad och hjälper mig att bekämpa min sjukdom.”

Vad du kan förvänta dig när du anmäler dig som volontär

Desto mer informerad du är innan du deltar i en prövning, desto större är sannolikheten att du uppskattar processen och stannar kvar. Här är vad du behöver veta.

Din hälsa är skyddad.

Många prövningar har en övervakningskommitté för datasäkerhet, som bedömer studieresultaten vid olika tidpunkter och kan avbryta en prövning om det visar sig att den nya behandlingen är mycket mer eller mycket mindre effektiv än väntat. Om den är mer effektiv kan nämnden besluta att låta alla i studien få den överlägsna behandlingen. De kan också avbryta en prövning av säkerhetsskäl.

Du har rättigheter.

För att delta kommer du att bli ombedd att skriva under ett dokument om informerat samtycke, som förklarar syftet med prövningen och vilken eller vilka typer av behandlingar som testas. I formuläret står det också att ditt deltagande är frivilligt och att du kan avbryta när som helst och av vilken anledning som helst. Det framgår också att din personliga och medicinska information kommer att hållas konfidentiell och att du har rätt till medicinsk behandling vid eventuella studierelaterade skador. Och du kan fortsätta att träffa din vanliga läkare under hela prövningen.

Det finns potentiella nackdelar.

Om du deltar i en prövning som testar ett nytt läkemedel kan det hända att behandlingen inte fungerar eller att den har biverkningar eller andra risker som kan vara värre än din nuvarande behandling. Dessutom kan du tycka att de frekventa klinikbesöken, testerna och resekraven är besvärliga. Eftersom de flesta studier är randomiserade har du inte heller någon kontroll över om du får det aktiva läkemedlet eller placebo.

Inte alla prövningar testar läkemedel.

Mängder av prövningar kräver ett enkelt kindprov eller en blodprovstagning och innebär inte omfattande tester eller regelbundna klinikbesök. ”Det finns så många alternativ”, säger Claudia Revilla, som har deltagit i fem försök sedan hon fick diagnosen Parkinsons sjukdom vid 45 års ålder. ”Man kan få tillgång till försök via Internet, telefon eller post. Vissa är bara genetiska tester; man gör det själv och skickar tillbaka det. Varje bit information och varje deltagare är viktig.”

Du uppmuntras att ställa frågor.

Ingen fråga är för dum för att ställa; det är viktigt att veta varför studien görs, vilka typer av behandlingar och tester du kommer att få och hur ofta, och hur dessa tester och behandlingar kommer att påverka ditt dagliga liv. Fråga om behandlingen är gratis och, om den inte är det, om din försäkring kommer att täcka den. Ta reda på vad du har rätt till om du skadas till följd av forskningen. Om studien innebär långtidsövervakning ska du veta vad det innebär. Om behandlingen fungerar för dig, fråga om du kan fortsätta att ta den efter att studien avslutats. Och ta alltid reda på om och när du kan få ta del av resultaten.

Sök en studie

• ClinicalTrials.gov
  Denna databas med register och resultat från USA:s regering innehåller information om offentligt och privat stödda kliniska studier som genomförs över hela världen. Webbplatsen listar studiens krav, risker, potentiella bieffekter, möjliga fördelar, krav på inkludering med mera, och ger vanligtvis ett kontaktnummer och en e-postadress där du kan ställa frågor.
• ClinicalResearchTrials.NIH.gov
  Denna del av National Institutes of Healths webbplats erbjuder massor av användbar information om hur man hittar och deltar i kliniska prövningar.
• Fox Trial Finder
  Denna webbplats erbjuder ett lättsökt system för alla som vill delta i en prövning av Parkinsons sjukdom, även personer utan Parkinsons sjukdom som vill ställa upp som volontärer.
• TrialReach
  Denna webbplats, som har sitt säte i London, innehåller information om kliniska prövningar för alla sjukdomar världen över. Skriv in ditt tillstånd och din ort för att se vad som finns tillgängligt, vilken fas prövningen befinner sig i och mycket mer.
• Rare Diseases Clinical Research Network
  Denna webbplats innehåller information om en rad prövningar för sällsynta sjukdomar, många av dem neurologiska till sin natur.
• ResearchKit
  Denna nya Apple-programvara gör det möjligt för forskare att utforma appar som gör det enklare och snabbare att anmäla sig till kliniska prövningar och att samla in omfattande data. Apparna tillhandahåller patientundersökningar och formulär för informerat samtycke genom en knapptryckning. Med hjälp av befintlig iPhone-hårdvara, t.ex. rörelsesensorer och röstinspelare, kan apparna också bedöma en persons hälsodata, t.ex. tal- och gångmönster som kan tyda på Parkinsons sjukdom.