Geniska förändringar i ABCB11- eller ABCB4-genen kan öka en kvinnas sannolikhet att utveckla intrahepatisk kolestasis under graviditet.
ABCB11-genen ger instruktioner för att tillverka ett protein som kallas för bile salt export pump (BSEP). Detta protein finns i levern och dess huvudsakliga roll är att flytta gallsalter (en komponent i galla
) ut ur levercellerna, vilket är viktigt för den normala frisättningen av galla. Förändringar i ABCB11-genen som är förknippade med intrahepatisk kolestas i samband med graviditet minskar mängden eller funktionen av BSEP-proteinet, även om tillräcklig funktion kvarstår för tillräcklig gallutsöndring under de flesta omständigheter. Studier visar att hormonerna östrogen och progesteron (och produkter som bildas vid deras nedbrytning), som är förhöjda under graviditeten, ytterligare minskar BSEP-funktionen, vilket resulterar i försämrad gallutsöndring och egenskaperna hos intrahepatisk kolestas i samband med graviditet.
ABCB4-genen ger instruktioner för att tillverka ett protein som hjälper till att flytta vissa fetter, så kallade fosfolipider, över cellmembraner och frigöra dem i gallan. Fosfolipider fäster (binder) till gallsyror (en annan komponent i gallan). Stora mängder gallsyror kan vara giftiga när de inte är bundna till fosfolipider. En mutation i en kopia av ABCB4-genen minskar produktionen av ABCB4-protein lindrigt. Under de flesta omständigheter finns dock tillräckligt med protein för att flytta en tillräcklig mängd fosfolipider ut ur levercellerna för att binda till gallsyror. Även om mekanismen är oklar verkar funktionen hos det återstående ABCB4-proteinet vara nedsatt under graviditeten, vilket ytterligare kan minska förflyttningen av fosfolipider till gallan. Bristen på fosfolipider som är tillgängliga för att binda till gallsyror leder till en ansamling av giftiga gallsyror som kan försämra leverfunktionen, inklusive regleringen av gallflödet.
De flesta kvinnor med intrahepatisk kolestas i samband med graviditet har ingen genetisk förändring i ABCB11- eller ABCB4-genen. Andra genetiska och miljömässiga faktorer spelar sannolikt en roll för att öka känsligheten för detta tillstånd.