Oxytocin används för att sätta igång eller förstärka förlossningen hos nästan hälften av alla kvinnor som föder barn i USA. Detta icke-apeptidhormon verkar på livmoderns glatta muskulatur för att initiera, förstärka och påskynda livmoderns sammandragningar. Effektiviteten av en given oxytocindos varierar dock mellan olika kvinnor, vilket innebär att oxytocin har ett brett terapeutiskt fönster. Oförutsägbarheten i en enskild patients känslighet för exogent oxytocin och efterföljande långvarig oxytocinexponering ökar både riskerna för mamman och fostret. Dessutom kan vår oförmåga att förutsäga en kvinnas nödvändiga dos av oxytocin leda till en diagnos av förlossningsdysfunktion och därmed bidra till den ökande nationella andelen kejsarsnittsförlossningar.
Oxytocin inducerar uteruskontraktilitet genom att binda till oxytocinreceptorn (OXTR), en G-protein-kopplad receptor. Bindningen initierar en signalkaskad som resulterar i en ökad intracellulär kalciumkoncentration och aktivering av det kontraktila maskineriet. För att framgångsrikt inleda signalkaskaden måste OXTR 1) binda oxytocin på rätt sätt, 2) interagera med sitt G-protein och/eller andra associerade signalmolekyler och 3) omvandla oxytocinbindningen till en signal eller konformationsförändring som aktiverar G-proteinet. Proteinkodande varianter av OXTR som förbättrar eller stör dessa egenskaper kan leda till ökad eller minskad oxytocinkänslighet. Vi försöker förstå effekten av sådana varianter genom att:
- Identifiera genetiska varianter i oxytocinreceptorn som korrelerar med oxytocinkänslighet – länk till publikation ”
- Bestämma den funktionella konsekvensen av genetiska varianter i oxytocinreceptorgen
.