Kelly föddes den 27 oktober 1984 i Westminster, London, Storbritannien. Hon är dotter till heavy metal-sångaren/songwritern Ozzy Osbourne (tidigare i 70-talets heavy metal-band Black Sabbath) och musikmanager/tv-värd Sharon Osbourne.
Kelly gjorde sin tv-debut 2002 i dokusåpan The Osbournes, som vann en Emmy Award 2002 för enastående dokusåpa. Kelly fortsatte som paneldeltagare och programledare för E!’s Fashion Police tillsammans med den berömda komikern Joan Rivers. Hon var också med i Dancing with the Stars, där hon var partner med Louis van Amstel och kom på tredje plats. Kelly har också gjort framträdanden på vita duken i över ett dussin filmer, varav de flesta var som ”sig själv”.
Likt sin far har Kelly också haft en musikalisk karriär. I skrivande stund har hon släppt två album och nominerats till sju olika priser. Osbourne släppte sitt första studioalbum ”Shut Up” 2002. Albumet nådde plats 1 på den amerikanska Heatseekers-listan och plats 31 i Storbritannien. Hon släppte albumet ”Sleeping in the Nothing” 2005. Albumet hamnade på plats 2 på både den amerikanska Heatseekers- och den amerikanska Electronic-listan. Bland hennes populära singlar finns ”Papa Don’t Preach”, ”Shut Up”, ”Changes” (med Ozzy Osbourne) och ”One Word”. Hon har vunnit tre Teen Choice Awards (varav en för TV: Choice Breakout Star, Female och en annan för Choice TV Reality/Variety Star – Female);
Hon har varit domare i TV-serierna Project Runway Junior och Australia’s Got Talent. Hon har gjort olika röstjobb, bland annat som Hildy Gloom i Disney XD:s tv-serie The 7D.