En artikel från Selenium and Vitamin E Cancer Prevention Trial (SELECT) som nyligen publicerades i Journal of the American Medical Association (JAMA. 306:1549-1556, 2011) kom fram till att ”kosttillskott med E-vitamin ökar risken för prostatacancer hos friska män avsevärt”. Denna alarmerande nyhet spreds snabbt, och många män undrar nu om det är klokt att ta E-vitamintillskott mot bakgrund av denna nya information.
I dagsläget har två stora randomiserade, placebokontrollerade studier (RCT) genomförts på friska män för att undersöka effekten av E-vitamintillskott på prostatacancer: The Physicians’ Health Study (PHS II) och SELECT. PHS II (JAMA. 301:52-62, 2009) följde 14 641 friska män i åldern 50 år och äldre som fick 400 internationella enheter (IU) syntetiskt E-vitamin varannan dag i åtta år. I SELECT fick 35 533 friska män, 50 år och äldre, 400 IE syntetiskt E-vitamin varje dag i sju år. I båda studierna fanns det ingen fördel av att ta E-vitamintillskott på risken för prostatacancer. Efter en mediantid på 5,5 år i SELECT upphörde tillskottet av E-vitamin, men uppföljningen av studiedeltagarna fortsatte i 1,5 år för att dokumentera ytterligare händelser. Oväntat nog fann man i den uppdaterade analysen av SELECT som nyligen publicerades i JAMA en 17 % ökad risk att få diagnosen prostatacancer hos män som hade tagit E-vitamintillskott jämfört med dem som hade fått placebo. Ingen biologisk mekanism föreslogs för att förklara den ökade förekomsten av prostatacancer.
Varför tittade man på E-vitamin i första hand?
Vitamin E fungerar som en kraftfull, fettlöslig antioxidant i våra celler och vävnader. Antioxidanter neutraliserar effekterna av fria radikaler, mycket reaktiva arter som oxiderar DNA, proteiner och lipider i våra celler, vilket kan orsaka skador och bidra till sjukdom. I synnerhet kan oxidativa DNA-skador orsaka mutationer och därmed öka risken för vissa cancerformer, inklusive prostatacancer. Exponering för fria radikaler är en oundviklig aspekt av våra liv, eftersom dessa radikaler produceras som en naturlig biprodukt av många biologiska processer, t.ex. cellandning och inflammation, och dessutom kommer de från vår miljö, särskilt cigarettrök. Antioxidanter som produceras i kroppen och intas genom kosten är viktiga för att minska oxidativ stress och motverka de fria radikalernas potentiellt skadliga effekter.
Vissa studier stöder en fördelaktig roll för E-vitamin i förebyggande av cancer och kardiovaskulära sjukdomar. I Women’s Health Study (JAMA. 294:56-65, 2005) följdes till exempel 39 876 kvinnor som tog 600 IE naturligt E-vitamin varannan dag i tio år. Forskarna fann att tillägg av E-vitamin minskade de kardiovaskulära dödsfallen med 24 %, men hade ingen effekt på kardiovaskulära händelser, total cancerincidens eller cancerrelaterade dödsfall. I allmänhet har studierna rapporterat blandade resultat, och effekten av E-vitamintillskott på risken för kroniska sjukdomar är fortfarande kontroversiell.
Varför är resultaten olika?
The Women’s Health Study (WHS), PHS II och SELECT är RCT:er, även kallade kliniska prövningar eller interventionsstudier. I RCT:er tilldelas individer slumpmässigt antingen behandling (E-vitamin i det här fallet) eller placebo, och interventionens inverkan på sjukdomsförekomsten utvärderas efter flera år.
De viktiga frågor som framkommer i dessa RCT:er är dosen av E-vitamin (200-400 IE/dag), E-vitaminformen (naturlig vs. syntetisk) och den studerade populationen. Syntetiskt E-vitamin (all-rac-alpha-tokoferol eller dl-alpha-tokoferol) har hälften så stor bioaktivitet som naturligt förekommande E-vitamin (RRR-alfa-tokoferol eller d-alfa-tokoferol) – därför var den ”effektiva dosen” i PHS II och SELECT endast 100 respektive 200 IE/dag, och 300 IE/dag i WHS. Högre doser kan behövas för att effektivt minska oxidativ stress. I en dos-responsstudie skedde signifikanta minskningar av plasma F2-isoprostaner (en markör för oxidativ stress) endast vid dagliga doser på minst 1 600 IE av vitamin E från naturliga källor. Noterbart är att denna dos ligger över den tolerabla övre intagsnivån (UL) på 1 500 IE/dag som fastställts av Food and Nutrition Board of the Institute of Medicine.
Det faktum att de doser av vitamin E som användes i RCT:erna verkar vara otillräckliga för att sänka den oxidativa stressen kan förklara avsaknaden av fördelar när det gäller cancerrisken. Det är fortfarande okänt om oxidativ stress spelar en kausal roll vid prostatacancer. Vidare är det fortfarande oförklarligt varför E-vitamintillskott i SELECT förknippades med en 17 % ökad risk för prostatacancer, medan E-vitamintillskott i PHS II och WHS inte förknippades med ökad risk för någon typ av cancer hos män respektive kvinnor.
För det sista var den population som undersöktes i SELECT friska män som konsumerade en välbalanserad kost, av vilka de flesta troligen inte hade brist på E-vitamin eller utsattes för ökad oxidativ stress. Tyvärr bedömdes varken baslinjenivåer av E-vitamin i studiedeltagarnas blod eller deras status för oxidativ stress. I situationer av stress, sjukdom eller brist kan det vara motiverat att möta ett ökat behov med E-vitamintillskott. Hos friska människor visar E-vitamintillskott dock ingen extra fördel på sjukdomsrisken, vilket bekräftas av de RCT:er som diskuteras här. I en studie om effekten av tillskott av E-vitamin på cancerrisken hos 29 000 finska rökare (Alpha-Tocopherol Beta-Caroten trial) rapporterades 1998 att dagliga tillskott av 75 IE/dag syntetiskt E-vitamin under fem till åtta år var förknippade med en minskning av prostatacancerdiagnosen och -dödligheten med 32 % respektive 41 % jämfört med rökare som inte fick tillskott. Bland andra begränsningar kan dock nämnas att ATBC-studien inte var utformad för att bedöma förekomsten av prostatacancer som ett primärt mål. Eftersom oxidativ stress inte mättes hos studiedeltagarna är mekanismen för den eventuella skyddseffekten av lågdos E-vitamin fortfarande oklar. Andra faktorer än oxidativ stress spelar en viktig roll i prostatacancerns etiologi, t.ex. endogena hormoner, ras, ålder och fettintag via kosten.
Baserat på bristen på övertygande bevis för en fördel av vitamin E-tillskott för att förebygga cancer och kardiovaskulära sjukdomar hos generellt sett friska vuxna och på risken för skada hos vissa subpopulationer, har Linus Pauling Institute reviderat sin ”Rx for Health” och inkluderar inte längre en rekommendation om tillskott av 200 IE/dag av vitamin E av naturlig källa.
Vad ska man göra?
Vitamin E är ett viktigt mikronäringsämne och det är viktigt att uppfylla de dagliga rekommendationerna för optimal hälsa. Det rekommenderade kosttillskottet (Recommended Dietary Allowance, RDA) av vitamin E för vuxna män och kvinnor är 22,5 IU per dag. Noterbart är att mer än 90 % av individerna som är 2 år och äldre i USA inte uppfyller det dagliga behovet av E-vitamin enbart från livsmedelskällor. De viktigaste källorna till E-vitamin i den amerikanska kosten är vegetabiliska oljor, nötter, fullkorn och gröna bladgrönsaker.
Med hänsyn till alla de frågor som diskuterats ovan rekommenderar LPI att generellt sett friska vuxna tar ett dagligt multivitamin- och mineraltillskott, som vanligtvis innehåller 30 IE syntetiskt E-vitamin, eller 90 % av det dagliga intaget.