Bakgrund: Myelofibros är en sällsynt hematologisk malignitet som kan botas genom hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) och många studier visar att 3- till 5-årsöverlevnaden efter HSCT ligger på mellan 45 och 70 % i relativa standardförhållanden (kronisk fas av sjukdomen, HLA-matchad donator). Återfall och transplantationsrelaterad dödlighet är vanligare under de första två åren efter HSCT. För att optimera den långsiktiga hanteringen av dessa patienter tog vi upp frågan om långtidsutfallet hos patienter som överlevt i remission minst 2 år efter HSCT. Dessutom är det en återkommande fråga från patienten att veta om hans förväntade livslängd kan nå upp till den allmänna befolkningen ett många år efter transplantationen.
Metod: Från EBMT-registret inkluderades patienter som transplanterats från 1995 till 2014 med diagnosen primär eller sekundär myelofibros, även om sjukdomen omvandlats till akut myeloisk leukemi (AML) någon gång före transplantationen. Endast länder som utförde minst 20 transplantationer för denna indikation under perioden ingick. Av de 2 461 patienter från 15 länder som uppfyllde dessa kriterier levde 1 245 respektive 650 patienter efter 2 respektive 5 år. Den totala överlevnaden jämfördes med en population som matchats med avseende på ålder, kön, år och land. Överdödlighet definierades som skillnaden mellan den observerade dödligheten hos myelofibrospatienterna och dödligheten i en matchad population och representerar dödlighet som specifikt beror på myelofibros och dess behandling. Multivariabla cox-modeller för överdödlighet beräknades för alla patienter, patienter som levde vid 2 och 5 år efter transplantationen.
Resultat: Medianåldern vid transplantationstillfället var 55 år (från 19 till 76 år). 1906 (77 %) patienter hade primär myelofibros, 421 (17 %) sekundär myelofibros och 134 (6 %) hade omvandlats till akut myeloisk leukemi (AML) vid transplantationstillfället. En konditioneringsregim med reducerad intensitet användes hos 1503 (63 %) patienter och majoriteten av patienterna (87 %) fick stamcellstransplantation från perifert blod. 1024 (43 %) patienter transplanterades från en HLA-matchad syskondonator. Majoriteten av händelserna (död, återfall) inträffade under de första två åren efter transplantationen. Den kumulativa tvååriga incidensen av återfall och dödlighet utan återfall var 23 % (95 % KI: 21-25 %) och 26 % (95 % KI: 25-28 %). Den multivariabla Cox-modellen för överdödlighet för hela kohorten (utan landmärke) visar att myelofibros som omvandlats till AML (HR: 1,7, p<0,0001), bestrålning i regimen (HR 1,3, p=0,002), användning av en icke-HLA-matchad syskondonator (HR 1,3, p<0,0001) och åldern (p<0,0001) var alla signifikant förknippade med en sämre överlevnad. Å andra sidan var kvinnligt kön förknippat med ett bättre resultat (HR 0,9, p=0,055).
Vi analyserade också långtidsresultatet efter 2 och 5 års landmärken. Överlevnaden efter 8 år för patienter som levde 2 år efter transplantationen var 69 %, vilket representerar en överdödlighet jämfört med den matchade populationen (figur 1). Överlevnaden efter 5 år för patienter som levde 5 år efter transplantationen var 84 % (figur 2). Med 5 år som riktmärke var den kumulativa incidensen av återfall 13 % och mortaliteten utan återfall 8 % 5 år senare. När det gäller de primära dödsorsakerna efter 5 år fanns det 24 återfall/progressioner från den primära sjukdomen, 13 andra maligniteter, 12 GVHD, 13 infektioner, 1 toxicitet och 17 okända orsaker. Hos de patienter som levde vid 2-årsgränsen var kvinnligt kön starkt förknippat med ett bättre resultat (HR 0,7, p=0,018), liksom stigande ålder (HR 1,03, p<0,0001). Ingen av de andra riskfaktorerna hade någon signifikant effekt i denna landmärkespopulation. Hos de patienter som levde efter fem år bekräftades kön (HR: 0,4, p=0,026) och ålder (HR: 1,04; p=0,028) som oberoende associerade med ett bättre resultat (HR 0,44). Figurerna 3 och 4 visar den totala överlevnaden efter ålder och mottagarens kön, jämfört med motsvarande matchade populationer.
Slutsats: Långtidsanalys av patienter som transplanterats för myelofibros visar att det fortfarande finns en överdödlighet jämfört med den matchade populationen, men att denna överdödlighet är lägre hos yngre patienter och hos kvinnor. Variabler relaterade till transplantationsförfaranden (typ av donator, TBI) är inte längre riskfaktorer för långtidsutfallet.
Schetelig: Sanofi Aventis: Konsulttjänster, forskningsfinansiering; Roche: Arvode; Abbvie: Arvode; Janssen: Konsulttjänster, arvoden: Janssons: Konsulttjänster, arvoden. Robinson: Riemser: Roche: Honorar, andra: Resebidrag; Takeda: Konsultationer, arvoden, annat: Takeda: Konsultation, arvoden, annat: Resebidrag; Gilead: Gilead: Arvode, Annat: Arvode, Annat: Resebidrag.