- ➈ Hoppa över denna meny
- Aktivitet och mekanism
- Farmakokinetik
- INDIKATIONER
- POSOLOGI
- KONTRAINDIKATIONER OCH FÖRSIKTIGHETSÅTGÄRDER
- INTERAKTIONER OCH INTERFERENSER ANALYTISK
- BIVERKNINGAR
- SÄRSKILDA VARNINGAR
- GRAVIDITET
- AMNING
- AMNING
- MAMMOR
- Användning hos barn
- Användning hos äldre
.
ÅTGÄRD OCH Mekanism
Paroxetin är ett antidepressivt medel, som verkar genom att selektivt underlätta den serotonerga neurotransmissionen genom att hämma det synaptiska återupptaget av serotonin. Det är en analog till fluoxetin. De viktigaste metaboliterna av paroxetin är oxidations- och metyleringsprodukter som elimineras snabbt och som sannolikt inte bidrar till den terapeutiska effekten med tanke på att de praktiskt taget saknar farmakologisk aktivitet. Paroxetin ger inte upphov till psykomotorisk nedsättning eller förstärker den deprimerande effekten av etanol.
Gå till toppen
Farmakokinetik
– Absorption: Paroxetin absorberas väl i matsmältningskanalen, även om det genomgår förstapassmetabolism. Dess oral biotillgänglighet är 50 %. Stabila plasmanivåer erhålls 7-14 dagar efter behandlingsstart och farmakokinetiken förblir oförändrad under långvarig behandling.
– Fördelning: 95 % binds till plasmaproteiner.
– Eliminering: Mer än 95 % av dosen metaboliseras, huvudsakligen i levern, och ger upphov till inaktiva metaboliter. Halveringstiden för eliminering är 21 timmar (upp till 36 timmar hos äldre och patienter med allvarlig leverpåverkan).
Gå till start
INDIKATIONER
– : Behandling av depression och profylax av återfall och recidiv av depression. Långvarig behandling med paroxetin bibehåller effekten i perioder på upp till 1 år.
– : Behandling av dessa störningar och profylax av återfall.
– : Ångestattacker.
– : Behandling.
Gå i början
DOSERING
Oralt.
Vuxna:
– : 20 mg/dag. Högre doser kan krävas hos vissa patienter och dosen bör ökas i fraktioner om 10 mg (vanligen varje vecka), upp till maximalt 50 mg/dag.
– : initialt 20 mg/dag, vid behov ökas i fraktioner om 10 mg varje vecka upp till den vanliga dosen 40 mg/dag, maximal dos 60 mg/dag.
– : inledningsvis 10 mg/dag på morgonen, vid behov ökas i steg om 10 mg varje vecka upp till den vanliga dosen 40 mg/dag, maximal dos 60 mg/dag.
– : den rekommenderade dosen är 20 mg/dag. Hos vissa patienter, beroende på det kliniska svaret, kan det vara nödvändigt att öka dosen. Detta bör ske gradvis i steg om 10 mg (vanligtvis varje vecka) upp till högst 50 mg. Det finns begränsad evidens för effekten av paroxetin vid långtidsbehandling av social fobi.
Äldre: Initialdos som för vuxna, med möjlig ökning upp till 40 mg/dag beroende på kliniskt svar.
Barn: Användning rekommenderas inte.
– Njur- eller leverfunktionsnedsättning: Hos patienter med gravt nedsatt njur- (ClCr>30 ml/min) eller leverfunktion bör dosen minskas till 20 mg.
Anmärkning: Det rekommenderas att administrera i en dos på morgonen med mat. Tugga inte. Se över behandlingen efter 2-3 veckor. Fortsätt behandlingen tills du är säker på att patienten är symtomfri (flera månader). Avbryt behandlingen gradvis på grund av rebound-symtom.
Gå till start
KONTRAINDIKATIONER OCH FÖRSIKTIGHETER
Kontraindikationer
– Allergi mot paroxetin.
Försiktighetsåtgärder
– och : kan påskynda övergången till den hypomaniska eller maniska fasen och framkalla en snabb och reversibel cykling mellan mani och depression.
– : kan sänka anfallströskeln. Noggrann klinisk övervakning bör utföras.
– : Vissa fall av hyponatrémi har rapporterats, särskilt hos äldre patienter eller de som behandlas med diuretika.
– : Eftersom det huvudsakligen metaboliseras i levern bör dosen anpassas till leverns funktionsstatus.
– : Eftersom det huvudsakligen elimineras av njurarna bör dosen anpassas till njurfunktionsklassen.
– Särskilda aktiviteter: Bilkörning, användning av farliga eller precisionsmaskiner rekommenderas inte under de första behandlingsdagarna på grund av nedsatt koncentrationsförmåga och försämrade reflexer.
– I början av behandlingen av ångestattacker kan det förekomma en försämring av symtomen.
Gå till början
ANALYTISKA INTERAKTIONER OCH INTERFERENSER
– Antikoagulantia (warfarin): vissa studier har rapporterat om ökad antikoagulantiaeffekt och blödningsattacker.
– Antidepressiva monoaminoxidashämmare (MAOIs): Möjlig ökning av MAOIs toxicitet i centrala nervsystemet. Placera båda behandlingarna med minst 14 dagars mellanrum.
– Tricykliska antidepressiva medel (desipramin, imipramin): Vissa studier har rapporterat ökade plasmanivåer av antidepressiva medel, med möjlig potentiering av deras verkan och/eller toxicitet, på grund av hämning av deras levermetabolism
– Antiepileptika (fenytoin, fenobarbital): Studier har rapporterat minskade plasmakoncentrationer av paroxetin, med möjlig hämning av dess effekt på grund av induktion av dess hepatiska metabolism.
– Cimetidin: Vissa studier har rapporterat ökade plasmanivåer av paroxetin med möjlig potentiering av dess verkan och/eller toxicitet, på grund av hämning av dess hepatiska metabolism.
– Cyproheptadin: vissa studier har rapporterat hämning av den antidepressiva effekten av paroxetin, på grund av antagonism av serotoninnivåerna.
– Clozapin: vissa studier har rapporterat ökade plasmanivåer av clozapin, med möjlig potentiering av dess verkan och/eller toxicitet, på grund av hämning av dess hepatiska metabolism.
– Dextrometorfan: Vissa studier har rapporterat om potentiering av toxiciteten, med förekomst av serotoninsyndrom, på grund av möjlig hämning av metabolismen av dextrometorfan.
– Hypericum (johannesört): vissa studier har rapporterat möjlig potentiering av toxicitet, på grund av möjlig addition av dess effekter på serotoninnivåer.
– Perfenazin: vissa studier har rapporterat ökade plasmanivåer av perfenazin, med risk för toxicitet, på grund av möjlig hämning av dess hepatiska metabolism.
– Ritonavir (potent enzymhämmare): möjlig ökning av plasmakoncentrationerna av paroxetin.
– Zolpidem: vissa studier har rapporterat ökade plasmakoncentrationer av zolpidem på grund av möjlig förskjutning av dess bindning till plasmaproteiner.
– Kan sänka värdena för hemoglobin, hematokrit och vita blodkroppar.
Gå till start
Nedverkningar
10-15 % av de patienter som behandlas med detta läkemedel tvingas avbryta behandlingen på grund av upplevda biverkningar. De mest karakteristiska biverkningarna är:
Behandlingen ska omedelbart avbrytas om patienten upplever mycket allvarliga episoder av kräkningar, huvudvärk, kramper och/eller sömnstörningar.
Gå till start
SÄRSKILDA VARNINGAR
Doseringen ska ses över och justeras under de första två till tre veckorna av behandlingen. Avbrytandet av behandlingen bör ske gradvis för att undvika utveckling av sömnlöshet, yrsel och/eller irritabilitet. I början av behandlingen av panikattacker kan symptomen förvärras. Extrapyramidala reaktioner har rapporterats oftare än med andra selektiva serotoninåterupptagshämmare (SSRI).
Gå till start
GIVNING
Food and Drug Administration (FDA) Category C. Studier på råttor och kaniner med doser som är flera gånger högre än terapeutiska doser för människor har inte rapporterat teratogena effekter, även om ökad dödlighet hos avkomman observerades. Det finns inga adekvata och välkontrollerade studier på människor, men även om en studie har misslyckats med att hitta negativa effekter med in utero-exponering för fluoxetin (besläktat läkemedel) med avseende på utvecklingen av det centrala nervsystemet, behövs mer forskning i detta avseende vid användning av denna typ av läkemedel. Ett isolerat fall av abstinenssyndrom (ökad andningsfrekvens, ökad muskeltonus och skakningar) har också rapporterats vid användning före förlossning. Användningen av detta läkemedel är acceptabel endast i avsaknad av säkrare terapeutiska alternativ.
Gå till toppen
Vårdande mödrar
Paroxetin utsöndras i bröstmjölk. Långsiktiga effekter på beteende och neuroutveckling är okända. Försiktig användning hos gravida kvinnor, med nära klinisk övervakning rekommenderas.
Gå till start
ANVÄNDNING TILL BARN
Säkerheten och effekten av paroxetin hos barn har inte fastställts. I en öppen studie har paroxetin varit effektivt och tolererats väl hos ett begränsat antal barn under 14 år med svår depression, men kontrollerade kliniska studier behövs för att bekräfta denna observation. Användning rekommenderas inte till barn.
Gå till toppen
ANVÄNDNING TILL ÄLDRE
Paroxetin har hittills inte utvärderats utförligt hos äldre. I de genomförda kliniska prövningarna observerades inga signifikanta skillnader med avseende på effekt eller biverkningsprofil, men minskad clearance av paroxetin rapporterades hos äldre personer. Begränsad erfarenhet tyder också på att äldre personer kan vara mer benägna att utveckla hyponatrémi och övergående syndrom med olämplig sekretion av antidiuretiskt hormon.
Paroxetin verkar å andra sidan vara mindre ofta förknippat med muntorrhet, sömnighet, förstoppning, takykardi eller förvirring jämfört med tricykliska antidepressiva, även om vissa effekter som illamående, diarré och huvudvärk har varit vanligare med paroxetin.
Incidensen av fallolyckor och höftfrakturer tycks öka vid användning av antidepressiva läkemedel hos geriatriska patienter. Försiktig användning. De rekommenderade startdoserna är desamma som för yngre patienter, men lägre maximala doser och en mer gradvis ökning med regelbunden övervakning rekommenderas.
Gå till början
Bibliografi