Diskussion
HbA1c är den mest frekvent förekommande fraktionen av hemoglobin A1. I glykeringsprocessen reagerar glukos i de röda blodkropparna med N-terminal valin i båda beta
kedjorna för att bilda en aldiminlänkning som genomgår omarrangemang och bildar en stabilare ketoaminlänkning . American Diabetes Association riktlinjer har inte bara betraktat det som det primära målet för glykemisk kontroll utan även inkluderat det som ett diagnostiskt kriterium. Till en början trodde man att HbA1c endast förändrades av glukosnivåerna, men i vissa studier har man noterat en förhöjning av HbA1c vid andra tillstånd än diabetes, t.ex. vid hemoglobinopatier, kroniska njursjukdomar, graviditet och näringsanemier .
Järnbristanemi är en av de vanligaste anemierna bland de näringsrelaterade anemierna i Indien. Initiala studier utförda av Brooks et al , Gram-Hansen et al och Coban et al visade effekter av järnbehandling på glykerat hemoglobin och fann en signifikant minskning av HbA1c-nivåerna efter järnbehandling i icke-diabetiska populationer . Enligt den förklaring som ges av Sluiter et al. är hemoglobinglykering en irreversibel process. Därför kommer HbA1-nivåerna i erytrocyten att öka med cellåldern. Vid järnbrist minskar produktionen av erytrocyter, vilket innebär att en ökad genomsnittsålder för cirkulerande erytrocyter i slutändan leder till förhöjda HbA1-nivåer . Enligt vissa arbetstagare beror förändringarna i HbA1c-nivåerna på de olika laboratoriemetoder som används för att analysera dem. Goldstein et al. visade att HbA1c mätt med HPLC ökade två timmar efter en standardfrukost och inkubation av de röda blodkropparna i 0,9 % saltlösning vid 37 °C i fem timmar eliminerade denna ökning , vilket förklarades av förekomsten av labil HbA1c. Denna effekt eliminerades av de reagenser som används i nyare enzymatiska kit. Rai och Pattabiraman genomförde en studie för att utvärdera olika metoder som används för att analysera HbA1c och fann ingen signifikant skillnad mellan dem . I en studie av Tarim et al. var resultaten dock inte entydiga, eftersom vissa försökspersoner uppvisade en förhöjning av HbA1c, medan andra inte uppvisade någon förhöjning. I en studie utförd av Hashimoto et al. var A1C-nivåerna förhöjda hos gravida diabetiska kvinnor. Graviditet är ett annat tillstånd som kan orsaka falska A1C-förhöjningar. Graviditet är oftast förknippat med järnbristanemi. Studien visade att det var järnbristanemi som orsakade förhöjt A1C och inte graviditet i sig självt. Hashimoto och medarbetare drog därför slutsatsen att det inte bör användas som en markör för glykemisk kontroll, särskilt under senare hälften av graviditeten. I en studie som Jen et al. utförde på patienter med kroniska njursjukdomar och diabetes kunde statusen för den glykemiska kontrollen inte bestämmas på grund av förekomsten av järnbristanemi . Därför ökar järnbristanemi inte bara A1C-nivåerna hos icke-diabetiker utan kan också störa förmågan att fastställa den glykemiska statusen hos diabetiker.
Olika studier har utförts på både diabetiker och icke-diabetiker, men fördelningen av järnbristanemi hos välkontrollerade diabetiker med regelbunden behandling är otillräckligt studerad. Även om diabetes i sig kan höja A1C-nivåerna har det visat sig att kontrollerade plasmaglukosnivåer under tre månader korrelerar mycket väl med kontrollerat HbA1c. Patienter med kontrollerade plasmaglukosnivåer förväntas därför ha ett A1C-värde på under 6,5 %.
Som framgår av resultaten fanns det en signifikant förhöjning av A1C-nivåerna hos järnbristande anemiska individer med FPG under 126. Därför studerade vi HbA1c-fördelningen efter att ha delat in individerna i olika grupper enligt ålder, kön och plasmaglukosnivåer.
I en studie utförd av Davidson m.fl. visade HbA1c en mycket liten positiv korrelation med ålder . Detta resultat kan förklaras av en studie som visade ingen förändring i erytrocyternas överlevnad hos äldre personer jämfört med unga personer . Vår studie visade ett högre medelvärde av HbA1c hos personer som var äldre än 50 år. Sannolikheterna för högre A1C hos diabetiker var dock statistiskt icke-signifikanta, och ålder visade ingen signifikant korrelation med HbA1c. Därför upphäver våra resultat den roll som äldre ålder spelar när det gäller förhöjt A1C hos personer med järnbrist. Koga et al. fann att antalet röda blodkroppar och HbA1c var positivt associerade, medan HbA1c och index för röda blodkroppar samt hemoglobin var negativt associerade hos icke-diabetiska premenopausala kvinnor. Dessutom uppvisade postmenopausala kvinnor inget signifikant samband . Denna studie visar högre nivåer av A1C hos kvinnor både i premenopausala och postmenopausala grupper, men sannolikheten för att ha ett A1C över 6,5 var låg och statistiskt icke-signifikant. A1C var högre hos postmenopausala kvinnor jämfört med premenopausala kvinnor. I en studie av Dasgupta et al. noterades ingen signifikant skillnad i HbA1c-nivåer hos postmenopausala och premenopausala kvinnor oberoende av anemi . Våra resultat tyder på att anemi har en dominerande roll när det gäller att höja A1C hos postmenopausala kvinnor jämfört med premenopausala kvinnor, särskilt i närvaro av diabetes även med kontrollerade plasmaglukosnivåer. Förhöjda A1C-nivåer hittades även hos män, men återigen var oddskvoten inte signifikant. Olika studier har utförts på diabetiker för att bedöma A1C:s tillförlitlighet som prognostisk markör och på icke-diabetiker för att bedöma dess tillförlitlighet när det gäller att diagnostisera diabetisk mellitus . Diabetespatienter som är under behandling har som mål att få upp sina A1C-nivåer till 6 %, eftersom det korrelerar med slumpmässiga plasmaglukosnivåer på 126 mg/dl. Detta mål uppnås ofta inte och behandlingsregimen ändras ofta . Vår observation visade att tillstånd som järnbristanemi kan höja A1C-nivåerna på ett falskt sätt, och därför bör man vara försiktig innan man ändrar behandlingsregimen. Vår observation visade också att A1C-nivåerna var betydligt högre hos anemiska patienter som hade FPG mellan 100-126 mg/dl. Anemi kan därför överdriva bilden av den glykemiska statusen i denna patientgrupp. Vår studie visade ett genomsnittligt A1C-värde på cirka 6,4 % för patienter med FPG-nivåer <100 mg/dl, vilket var högre än för kontrollerna. Järnbristanemi har således betydelse för att höja A1C i båda grupperna.
Ferritin är en lagringsform av järn och speglar den verkliga järnstatusen . Därför bedömdes i denna studie dess korrelation med HbA1c, men ingen signifikant korrelation hittades. Som tidigare förklarats minskar ferritin vid järnbristanemi med ökad livslängd för de röda blodkropparna, och ökad livslängd för de röda blodkropparna är förknippad med ökat HbA1c. En av studierna visade dock ingen signifikant korrelation mellan serumferritinnivåer och livslängd för röda blodkroppar , vilket tyder på att det inte fanns någon signifikant korrelation mellan ferritin och HbA1c i vår studie. Olika studier har visat förhöjt ferritin hos diabetiker, även om dess mekanism fortfarande är omdiskuterad. I en studie av Raj och Rajan visade ferritin en positiv korrelation med HbA1c hos diabetiker. Dessutom fann Canturk et al. att serumferritin var förhöjt så länge glykemisk status inte uppnåddes, och de fann således normala ferritinnivåer hos diabetiker. Sharifi och Sazandeh fann ingen signifikant korrelation mellan HbA1c och ferritin hos diabetiker. Vi kunde inte förklara bristen på korrelation mellan serumferritinnivåer och HbA1c i denna studie. Vår studie visade ingen signifikant korrelation mellan hemoglobin och HbA1c (r = 0,202, P = 0,064). När korrelationen för röda blodkroppsindex och HbA1c hos anemiska försökspersoner studerades hittades ingen signifikant korrelation mellan HbA1c och MCV (r = -0,23, P = 0,06), och ett gränssignifikant samband hittades mellan HbA1c och MCH (r = -0,58, P = 0,05). Även om sambandet mellan förhöjt HbA1c och allvarlighetsgraden av järnbristanemi förblir oförklarat, bevisar dess gränssamband med röda blodkroppsindex den roll som erytrocytmorfologi och livslängd spelar för förhöjt HbA1c.
Trots att vi försökte samla in så mycket data som möjligt för att inkludera och exkludera försökspersoner i vår studie, kan vissa data ha missats. Vi kunde inte dra några slutsatser om någon effekt av BMI på HbA1c-nivåerna på grund av bristen på tillräckliga data. Vi kunde inte få fram uppföljningsdata om patienter efter järnbehandling, vilket hade kunnat ge en ny dimension till vår studie.
Järnbristanemi höjer HbA1c-nivåerna hos diabetiker med kontrollerade plasmaglukosnivåer. Förhöjningen är större hos patienter som har plasmaglukosnivåer mellan 100 och 126 mg/dl. Därför bör järnbristanemi beaktas innan man ändrar behandlingsregimen för diabetes.