Abstract
Det finns ett stort behov av att hitta effektiva, icke beroendeframkallande smärtläkemedel. Kappa opioidreceptor (KOPr)-agonister har studerats i årtionden men har nyligen fått ökad uppmärksamhet på grund av deras analgetiska effekter och avsaknad av missbrukspotential. En rad biverkningar har dock begränsat den kliniska utvecklingen av dessa läkemedel. Det finns flera strategier som för närvarande används för att utveckla säkrare och effektivare KOPr-agonister. Dessa strategier omfattar identifiering av G-proteinfördelade agonister, utveckling av perifert begränsade KOPr-agonister utan centralt förmedlade biverkningar och utveckling av blandade opioidagonister, som riktar sig mot flera receptorer i specifika proportioner för att balansera biverkningsprofilerna och minska toleransen. Här går vi igenom den senaste utvecklingen inom forskningen om KOPr-agonister för smärtbehandling.
Signifikansförklaring I denna översikt diskuteras strategier för att utveckla säkrare och terapeutiskt potentiella kappa opioidreceptor (KOPr)-agonister för smärtbehandling. Medan en strategi är att modifiera selektiva KOPr-agonister för att skapa perifert begränsade eller G-proteinfördelade strukturer, är en annan strategi att kombinera KOPr-agonister med aktivering av mu-, delta- eller nociceptinopioidreceptorerna för att erhålla blandade opioidreceptoragonister, vilket innebär att de negativa effekterna negeras och att den terapeutiska effekten bibehålls.