Alai

Den här artikeln är återpublicerad med tillstånd från The Official Website of John R. Lee, M.D. Detta är del ett. Del två av denna artikel finns här.

För två månader sedan publicerade ett stort team av forskare som arbetade på flera kontinenter en forskningsstudie som kom till häpnadsväckande slutsatser om bröstcancer och naturligt progesteron. Teamet konstaterade att till skillnad från syntetiska gestagener, som ökar risken för bröstcancer, har naturligt progesteron potential att bromsa tillväxten av många bröstcancertumörer eller till och med krympa dem.

Som detta resultat är häpnadsväckande är det inte nytt. Det är en av flera slutsatser om progesteron som Dr. John R. Lee, M.D. och Dr. David Zava, Ph.D. gjorde för mer än ett decennium sedan när de tillsammans skrev boken What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer. Nu när deras resultat har bekräftats av andra forskare kan läkarkåren inte längre anta att naturligt progesteron främjar bröstcancer på samma sätt som gestagener gör. Progestiner är molekylärt förändrade syntetiska versioner av progesteron.

Det handlar om receptorer

I åratal har bröstcancerforskare vetat att kvinnor vars bröstcancer innehåller både östrogenreceptorer och progesteronreceptorer (så kallade ER-positiva/PR-positiva tumörer) har bättre behandlingsresultat än kvinnor vars tumörer inte har dessa receptorer. Vad forskarna inte har förstått är varför detta är fallet. För att ta reda på det har forskare vid Cancer Research UK och University of Adelaide i Australien studerat interaktionen mellan östrogen- och progesteronreceptorer i bröstcancerceller. De publicerade sina resultat i numret av den 16 juli 2015 av den vetenskapliga tidskriften Nature.

Innan vi diskuterar studien ska vi svara på den fråga som många av er kanske ställer. Vad är östrogen- och progesteronreceptorer och vad gör de? Östrogen- och progesteronreceptorer är proteiner som finns i många av kroppens celler, inklusive celler i brösten. De är den mekanism som gör det möjligt för östrogen och progesteron att ändra beteendet hos våra celler. I processen ändrar de hur många vävnader och organ i kroppen fungerar. Östrogenreceptorer kan bara interagera med östrogenmolekyler, medan progesteronreceptorer bara kan interagera med progesteronmolekyler.

Dr Lee och dr Zava förutsåg slutsatserna av den senaste forskningsstudien för 13 år sedan.

När en östrogen- eller progesteronmolekyl kommer i kontakt med sin respektive receptor binder molekylen till receptorn och aktiverar den. När detta sker går receptorn in i sin cells kärna och fäster vid specifika punkter på kromosomerna som innehåller cellens hela genetiska kodning. När receptorn gör detta ”slår den på” och ”stänger av” specifika gener som styr cellens beteende. Så i verklig mening omprogrammerar östrogen- och progesteronreceptorerna ständigt våra celler genom att slå på och stänga av utvalda gener. Dessa receptorer kan dock bara utföra sitt arbete om kroppen förser dem med östrogen och progesteron för att aktivera dem.

I åratal har forskare vetat att när östrogenreceptorer aktiveras av de flesta former av östrogen aktiverar de gener i cancerceller som programmerar dessa celler att föröka sig snabbt och hålla sig vid liv i stället för att dö som normala, friska celler gör. Detta innebär att de flesta former av östrogen – särskilt östradiol och dess metaboliter – är potenta bränslen för bröstcancer. Det är därför onkologer försöker så hårt att minska östrogennivåerna hos bröstcancerpatienter med läkemedel som tamoxifen, Femara och Arimidex.

Medan forskarna vet hur östrogenreceptorer ger bränsle till cancercellernas tillväxt, vet de mycket mindre om vad progesteronreceptorer gör i samma celler. Den bristen på kunskap är vad den senaste forskningsstudien var utformad för att rätta till. I studien tog forskarna bröstcancerceller som var ER-positiva/PR-positiva och utsatte dem för tillräckligt mycket östrogen och progesteron för att aktivera både östrogen- och progesteronreceptorerna. De använde sedan ny, banbrytande teknik för att undersöka vad receptorerna gjorde i cancercellerna. Vad de fann förvånade dem. När progesteronreceptorerna aktiverades av progesteron fäste de sig vid östrogenreceptorerna. När detta skedde slutade östrogenreceptorerna att aktivera gener som främjar cancercellernas tillväxt. Istället aktiverade de gener som främjar cancercellernas död (så kallad apoptos) och tillväxten av friska, normala celler!

Då dessa experiment endast utfördes på cancerceller i provrör tog forskarna nästa steg och utförde tester på bröstcancertumörer i levande möss. Efter att ha bäddat in ER-positiva/PR-positiva brösttumörer i ett antal möss utsatte de några av mössen för enbart östrogen, andra för både östrogen och progesteron och andra för inga hormoner alls. Efter 25 dagar fann teamet att medan tumörerna hos de möss som fick enbart östrogen växte, minskade tumörerna hos de möss som fick både östrogen och progesteron i storlek.

Omkring två av tre av alla bröstcancerformer är hormonreceptorpositiva. Detta innebär att majoriteten av kvinnor som lider av bröstcancer kan ha nytta av att lägga till naturligt progesteron i sina behandlingsplaner.

Det bör noteras att forskargruppen gav östrogenhämmaren Tamoxifen till några av de möss som också hade behandlats med naturligt progesteron. De jämförde sedan tumörerna hos dessa möss med tumörerna hos de möss som fått progesteron men inte Tamoxifen. Även om tumörtillväxten minskade i båda uppsättningarna av möss, så var det tumörerna hos de möss som behandlats med både progesteron och Tamoxifen som upplevde den största tillväxtreduktionen.

Detta ledde till att forskargruppen rekommenderade läkarna att kombinera progesteron med östrogenhämmare som Tamoxifen i sina patienters behandlingsplaner. Även om detta råd förtjänar övervägande och ytterligare forskning, påpekar dr Lee och dr Zava att Tamoxifen och andra östrogenhämmare har allvarliga biverkningar som bör spela en roll i alla beslut om deras användning.

Tillsammantaget ledde experimenten som forskargruppen genomförde dem till en kraftfull slutsats. När progesteronreceptorer aktiveras av progesteron binder de till och ”omprogrammerar” östrogenreceptorer och omvandlar dem från medel som aktiverar cancerfrämjande gener till sådana som aktiverar gener som bromsar eller till och med vänder tillväxten av cancerceller. Forskarna påpekade också att deras slutsatser gäller för naturligt, bioidentiskt progesteron. De konstaterade med rätta att många progestiner – de syntetiska, molekylärt förändrade former av progesteron som finns i farmaceutiska läkemedel – tydligt har visat sig öka snarare än minska riskerna för bröstcancer.

Dessa resultat är otroligt goda nyheter för kvinnor som diagnostiserats med östrogenreceptorpositiv/progesteronreceptorpositiv bröstcancer. Om sådana kvinnor har friska progesteronnivåer eller höjer dem till dessa nivåer genom tillskott av naturligt progesteron kan de dramatiskt förbättra sina behandlingsresultat. Enligt American Cancer Society är ungefär två av tre av alla bröstcancerformer hormonreceptorpositiva. Detta innebär att majoriteten av kvinnor som lider av bröstcancer kan dra nytta av att lägga till naturligt progesteron i sina behandlingsplaner.

Hur den senaste studien bekräftar Dr Lees & Dr Zavas slutsatser

Även om vetenskapsmännen bakom Nature-studien kanske inte vet om det, så kom Dr Lee och Dr Zava till samma slutsatser om naturligt progesteron och bröstcancer för 13 år sedan. År 2002 gick de två männen igenom all tillgänglig forskning om bröstcancer i sin banbrytande bok What Your Doctor May Not Tell You About Breast Cancer och kom fram till följande slutsatser:

• Kvinnor med progesteronnivåer som är låga i förhållande till östrogennivåerna löper större risk att drabbas av bröstcancer och får sämre behandlingsresultat. Dr Lee myntade termen östrogendominans för att identifiera det hormonella tillståndet att progesteronet är lågt i förhållande till östrogenet. På grundval av tillgänglig forskning drog han och dr Zava slutsatsen att östrogendominans får östrogenreceptorer att aktivera gener som Bcl-2 som är kända för att främja cancercellernas snabba tillväxt.
• När progesteron höjs till hälsosamma nivåer i förhållande till östrogen aktiveras gener som kan förhindra att bröstcancer uppstår och minska storleken på befintliga tumörer. Dr Lee och Dr Zava citerade forskningsstudier som visar att progesteronreceptorer aktiverar gener som p53 som främjar apoptos. Apoptos gör det möjligt för kroppen att ”döda” många cancerceller innan de utvecklas till tumörer.

  Eftersom progesteron främjar sund tillväxt och celldöd gör hormonet två saker. För det första kan det förhindra att friska celler i bröstvävnad muterar till tumörer. För det andra kan det begränsa tillväxten av befintliga brösttumörer eller till och med minska dem i storlek. Dr Lee sade många gånger att kvinnor med hormonreceptorpositiv bröstcancer särskilt kunde dra nytta av naturliga progesterontillskott eftersom deras tumörer hade progesteronreceptorer som progesteronet kunde binda sig till.

Kort sagt förutsåg dr Lee och dr Zava slutsatserna i den senaste forskningsstudien för 13 år sedan. På den tiden avfärdade många läkare deras uttalanden om progesterons betydelse. Än idag vägrar många onkologer att låta sina bröstcancerpatienter använda naturligt, bioidentiskt progesteron av rädsla för att det skulle kunna driva på tumörtillväxten. Nu, tack vare den nya studien i Nature, måste läkarkåren ompröva sin ståndpunkt. Det visar sig att dr Lee och dr Zava hade rätt hela tiden.

Läs del två av den här artikeln.

Mohammed, Hisham, et al ”Progesterone receptor modulates ER-a action in breast cancer”, Nature 2015; 523; 313-317. Klicka här för abstract.

Perks, Bea ”Progesterone receptor could slow breast cancer growth,” Pharmaceutical Journal, PJ 17 jul 2015. Klicka här för att läsa.

Lär dig mer: