Alai

Esterderivat av 5-aminolevulinsyra (ALA-estrar) har föreslagits som alternativ till ALA i fotodynamisk behandling. Efter topisk applicering av krämer som innehåller ALA, ALA-metylester (ALA-Me), ALA-hexylester (ALA-Hex) och ALA-oktylester (ALA-Oct) på mushuden registrerades typiska fluorescens excitations- och emissionsspektra av protoporfyrin IX (PpIX) som uppvisade en liknande spektralform för alla läkemedel i det studerade koncentrationsområdet (0,5-20 %). PpIX:s ackumulationskinetik följde en nästan likartad profil för alla läkemedelsformuleringar. Fluorescensen av PpIX nådde sin kulmen vid cirka 6-12 timmars kontinuerlig applicering av krämen. Trots detta noterades vissa skillnader i farmakokinetiken. För ALA-kräm uppnåddes den högsta PpIX-fluorescensen med 20 % ALA i en salva. Omvänt var 10 % ALA-Me och ALA-Hex, men inte ALA-Oct, i krämen effektivare (P < 0,05) än 20 %. Krämen blir ganska flytande när 20 % av någon av dessa ALA-estrar används i salva, medan 10 % och lägre koncentrationer av ALA-estrar inte signifikant ökar krämens flytbarhet. PpIX-ackumulationens beroende av koncentrationen av ALA och ALA-ester i den applicerade krämen följde (P < 0,002) en kinetik som beskrevs av en matematisk modell baserad på Michaelis-Menten-ekvationen för enzymatiska processer. Under nuvarande förhållanden ökade PpIX-mängden i huden med cirka 50 % vid applicering av ALA-Me, ALA-Hex eller ALA-Oct under 4-12 timmar jämfört med ALA under samma period. Observationer av mössen under exponering för blått ljus visade att efter 8-24 timmars kontinuerlig applicering av ALA var hela musen fluorescerande, medan PpIX-fluorescensen för ALA-Me, ALA-Hex och ALA-Oct endast var lokaliserad till det område där grädden först hade applicerats. Den mängd av den aktiva substansen i den applicerade krämen som krävs för att framkalla 90 % av den maximala mängden PpIX bestämdes för normal mushud. Optimal PpIX-fluorescens kan uppnås med hjälp av krämer med ca 5 % ALA, 10 % ALA-Me och 5 % ALA-Hex under korta appliceringstider (2-4 timmar). Topisk applicering av ALA-Oct kan inte ge optimal PpIX-ackumulering vid korta appliceringar (<5 timmar). För långa appliceringstider (8-12 timmar) verkar det som om cirka 1 % ALA, 4 % ALA-Me, 6 % ALA-Hex och 16 % ALA-Oct kan ge optimal PpIX-fluorescens. Men för långa appliceringstider och höga koncentrationer bör man beakta den systemiska effekten av ALA som appliceras lokalt på relativt stora områden.