av Dr C.H. Weaver M.D. uppdaterad 9/2020
Vad är underhållsterapi?
Efter den primära behandlingen av äggstockscancer med kirurgi och kemoterapi kan läkaren rekommendera ytterligare behandling med ”underhållsterapi”. Målet med underhållsbehandling är att ”bibehålla” en remission eller förhindra eller fördröja cancerns återkomst om cancern är i remission efter den första behandlingen. Vissa läkare anser att termen ”kontinuerlig terapi” är mer passande eftersom cancern i huvudsak behandlas kontinuerligt.
Underhållsterapi är en standardbehandling för flera typer av cancer, inklusive äggstockscancer. (1-5)
PARP-hämmare
Enzymet PARP spelar en roll vid reparation av DNA, inklusive reparation av DNA-skador från kemoterapi. Precisionskancermediciner som riktar sig mot och hämmar detta enzym kan bidra till cancercellsdöd och ökad känslighet för kemoterapi och kallas PARP-hämmare. Genom att blockera detta enzym är det mindre sannolikt att DNA inuti cancercellerna repareras, vilket leder till celldöd och möjligen till att tumörtillväxten bromsas eller stoppas.
PARP-hämmare troddes till en början ha störst effekt hos kvinnor med mutationer i BRCA-genen, som förekommer hos cirka 15 procent av patienterna med äggstockscancer. Men ny forskning, som fortfarande pågår, tyder på att läkemedlen även kan gynna kvinnor med andra genetiska profiler.
Tvåårig underhållsbehandling med Lynparza (olaparib) fördröjer signifikant tiden till cancerprogress och förlänger överlevnaden när den används som en del av den initiala behandlingsstrategin för avancerad äggstockscancer hos kvinnor med en BRCA 1- eller 2-mutation. Läs mer….
PARP-hämmaren Zejula (Niraparib) har visat sig signifikant fördröja återfall i äggstockscancer när den används som underhållsbehandling hos kvinnor med eller utan BRCA. Läs mer….
Avastin + Lynparza
Underhållsbehandling med PARP-hämmaren Lynparza (olaparib) som läggs till Avastin (bevacizumab) resulterade i en signifikant och kliniskt meningsfull fördröjning av cancerprogressionen hos patienter med avancerad äggstockscancer i stadium III-IV. (1)
PAOLA Clinical Trial
Den kliniska studien omfattade 537 kvinnor med nydiagnostiserad äggstockscancer som hade behandlats med platinabaserad kemoterapi plus Avastin. Patienterna behandlades sedan ytterligare med underhållsbehandling bestående av Lynparza tabletter plus Avastin eller enbart Avastin och jämfördes direkt.
Den progressionsfria överlevnaden var totalt 22,1 månader för Lynparza + Avastin jämfört med 16,6 månader för enbart Avastin, vilket visar att kombinationen gynnar alla äggstockscancerpatienter i viss utsträckning.
PARP-hämmare är kända för att ha sin största effekt hos kvinnor med BRCA eller homolog rekombinationsbrist (HRD) och subgruppsanalyser av studien bekräftade detta.
- Patienter med BRCA-mutationer som behandlades med Lynparza hade en median progressionsfri överlevnad på 37,2 månader jämfört med 21,7 månader för enbart Avastin.
- Patienter med HRD hade en median progressionsfri överlevnad på 37,2 månader med Lynparza plus Avastin jämfört med 17.7 månader för enbart Avastin.
Lynparza och Avastin underhållsbehandling verkar gynna de flesta patienter med avancerad äggstockscancer och alla kvinnor med äggstockscancer bör se till att de genomgår testning för BRCA-, HRD- och andra mutationer som kan hjälpa till att avgöra vilken roll PARP-underhållsbehandling spelar.
Avastin + kemoterapi
I en pivotal klinisk fas III-studie rapporterades initialt att tillägget av den riktade terapin Avastin® (bevacizumab) till kemoterapi, följt av underhållsbehandling med Avastin, kunde bromsa cancerprogressionen hos kvinnor med avancerad cancer i äggstockar, primärt peritonealcancer eller cancer i äggledarna, men en längre uppföljning visade inte på någon fördel för den totala överlevnaden.(1,2)
Avastin är en riktad behandling som blockerar ett protein som kallas VEGF. VEGF spelar en nyckelroll i utvecklingen av nya blodkärl. Genom att blockera VEGF berövar Avastin cancern näring och syre och hämmar dess tillväxt. Avastin har godkänts för behandling av utvalda patienter med bröstcancer, lungcancer, kolorektalcancer, njurcancer eller glioblastom.
För att utvärdera kombinationen av Avastin och kemoterapi bland kvinnor med äggstockscancer genomförde forskare från gynekologiska onkologigruppen en klinisk fas III-prövning bland 1 873 kvinnor med nydiagnostiserad, avancerad epitelial äggstockscancer, primär peritonealcancer eller cancer i äggledaren.
Efter operation för att ta bort så mycket av cancern som möjligt tilldelades studiedeltagarna en av tre behandlingsgrupper:
- Enbart kemoterapi
- Kemoterapi plus Avastin utan underhållsbehandling
- Kemoterapi plus Avastin följt av upp till 10 månaders underhållsbehandling med Avastin
Kemoterapin bestod av karboplatin och paclitaxel.
Underhållsterapi avser pågående behandling efter att den initiala behandlingen är avslutad.
- Den progressionsfria överlevnaden rapporterades initialt vara 14,1 månader bland patienter som behandlades med kemoterapi plus Avastin följt av Avastin underhållsterapi, och 10.3 månader bland patienter som behandlades med enbart kemoterapi.
Längre uppföljning visade dock ingen förbättring av överlevnaden hos dem som behandlades med Avastin utöver kemoterapi.(2) Den mediana totala överlevnaden var 42,8 månader för Avastin samtidigt plus underhåll jämfört med 32,6 månader för enbart kemoterapi. Dessutom visade sig BRCA1/2, HRR och CD31 inte vara prediktiva för Avastin-aktivitet.
- Biverkningar av Avastin var bland annat högt blodtryck och lågt antal vita blodkroppar.
Dessa resultat tyder på att Avastin-underhåll initialt kan bromsa cancerprogressionen bland kvinnor med avancerad cancer i äggstockar, primärt peritoneum eller äggledare, men den långsiktiga nyttan verkar försumbar.
- Håll dig uppdaterad med nyhetsbrevet om äggstockscancer
- Koppla upp dig med andra i äggstockscancergemenskapen för att dela information och stöd
- Ray-Coguard IL, Pautier P, Pignata S, et al. Phase III PAOLA-1/ENGOT -ov25trial: Olaparib plus bevacizumab (bev) som underhållsbehandling hos patienter (pts) med nydiagnostiserad, avancerad äggstockscancer (OC) som behandlats med platinabaserad kemoterapi (PCh) plus bev. Presenterades vid: European Society of Medical Oncology (ESMO) Congress 2019; September 27-Oktober 1, 2019: Barcelona, Spanien. Abstract LBA2_PR.
- European Society of Medical Oncology (ESMO). Äggstockscancer: Fler kvinnor gynnas av underhållsbaserad kombinerad målinriktad terapi. Publicerad 28 september 2019.
- Burger RA, Brady MF, Bookman MA et al. Fas III-studie av bevacizumab (BEV) vid primär behandling av avancerad epitelial ovariecancer (EOC), primär peritonealcancer (PPC) eller cancer i äggledaren (FTC): En studie av Gynecologic Oncology Group. Presenterades vid det årliga mötet 2010 för American Society of Clinical Oncology. 4-8 juni 2010. Chicago, IL. Abstract LBA 1.
- J Clin Oncol. 2019 Jun 19. Epub ahead of print