Diuretika, som i första hand används för att ändra volymen och sammansättningen av kroppsvätskor, används ofta för att behandla hypertoni. Diuretika inkluderar a) thiaziderna och thiazidliknande medel, som är de vanligaste läkemedlen som används för att behandla högt blodtryck (dessa läkemedel hämmar natriumreabsorptionen i den tidiga distala konvoluterade tubuli), b) loopdiuretika, såsom furosemid, som blockerar klorid- och natriumreabsorptionen genom att hämma Na/K/2Cl-kotransportsystemet i den tjocka uppåtgående lemmen av Henle-slingan; c) Kaliumsparande (behållande) diuretika, inklusive aldosteronreceptorblockerare (t.ex. spironolakton och eplerenon) och epiteliala natriumkanalblockerare (t.ex. amilorid och triamteren, som stör reabsorptionen av natrium och utsöndringen av kalium och väte som sker i den sena distala tubulären, den förbindande tubulären och den kortikala samlingsröret). Hydroklortiazid 12,5 mg en gång dagligen eller motsvarande låga doser av andra liknande medel sänker blodtrycket hos ungefär hälften till två tredjedelar av de patienter som reagerar på denna klass av läkemedel; högre doser tillför lite till effekten på blodtrycket och ökar också biverkningarna. Vissa kombinationer av mycket små doser av tiaziddiuretika – till exempel 6,25 mg hydroklortiazid eller 0,625 mg indapamid, med en låg dos av ett antihypertensivt läkemedel av en annan klass – har genomsnittlig antihypertensiv effekt när de används en gång dagligen. Furosemid används hos patienter med njursvikt eller svår hjärtsvikt och ges bäst genom kontinuerlig intravenös infusion. De kaliumsparande diuretika används i allmänhet i kombination med tiaziddiuretika för att behandla hypertoni. Biverkningar uppträder med ungefär samma frekvens och svårighetsgrad vid ekvotenta doser av alla diuretika. Förekomsten av biverkningar är dosberoende och ökar också som en funktion av varaktigheten av den njurutskiljande och blodtryckssänkande verkan. Diuretika med längre verkningstid ger dock en bättre 24-timmarskontroll av blodtrycket och ökar följsamheten och efterlevnaden av behandlingsregimen.