Generelt bruger de fleste læger neonatalt Marfan-syndrom til at beskrive børn, der har markante ydre kendetegn ved fødslen samt en betydelig kardiovaskulær (hjerte) involvering i den meget tidlige barndom.
Særligt udtalte træk omfatter ofte lange ekstremiteter og fingre, ledslaphed og kontrakturer, et karakteristisk ansigtsudseende med dybtliggende og nedadgående øjne og/eller sammenkrøllede ører, løs og overflødig hud, dårlig ernæring, åndedrætsbesvær, forstørret hornhinde eller grøn stær samt alvorlig prolaps og lækage gennem mitral- og/eller trikuspidalhjerteklapperne, der kan føre til dårlig afklemning af hjertemusklen (hjertesvigt).
Andre fund, der er typiske for mildere former for Marfans syndrom, kan også være til stede, herunder pectusdeformitet (indadbøjet eller fremspringende brystkasse), skoliose (krum ryg), nærsynethed, aortakrodsudvidelse (forstørrelse) og øjenlinsedislokation.
Neonatal Marfan syndrom er den værste ende af spektret, og selv inden for de neonatale Marfan-patienter er der et spænd i sværhedsgrad, afhængigt af kombinationen af træk og sværhedsgraden af de enkelte komponenter.
Neonatal Marfan syndrom er en anden enhed end Marfan syndrom. Det har tidligt indsættende og hurtigt progredierende træk, der er mest alvorligt relateret til hjerte, lunger og luftveje.
Mange læger bruger neonatal Marfan syndrom til at beskrive den alvorlige ende af det kliniske spektrum af Marfan syndrom, snarere end at betragte dette som en diskret klinisk enhed. Man bør være forsigtig med at undgå at bruge denne betegnelse, blot fordi et barn diagnosticeres med Marfans syndrom i den tidlige barndom, da dette blot kan vedrøre en tidlig vurdering på grund af en familiehistorie med Marfans syndrom eller en særlig klog børnelæge, i modsætning til atypisk sværhedsgrad af sygdommen.