Hintergrund und Ziel: Cyclobenzaprin mit sofortiger Wirkstofffreisetzung (CIR) hat sich bei der Behandlung von Muskelkrämpfen im Zusammenhang mit akuten, schmerzhaften Erkrankungen des Bewegungsapparats als wirksam erwiesen. Eine Formulierung mit verlängerter Wirkstofffreisetzung von Cyclobenzaprin (CER) wurde entwickelt, um Muskelkrämpfe bei einmal täglicher Verabreichung wirksam zu lindern. Das Ziel dieser Studie war es, die Pharmakokinetik von CER und CIR zu vergleichen.
Methoden: Es handelte sich um eine einzentrische Studie mit 18 gesunden jungen Erwachsenen (im Alter von 18-45 Jahren). Gesunde Freiwillige erhielten entweder eine Einzeldosis CER 30 mg oder drei Dosen CIR 10 mg an den Tagen 1 und 15 (getrennt durch eine 14-tägige Auswaschphase) in einer offenen Crossover-Studie über zwei Zeiträume. Pharmakokinetische Parameter wurden bis 168 Stunden nach der letzten Dosis in jeder Dosisperiode überwacht; unerwünschte Ereignisse wurden während der Studie bis 3 Wochen nach der letzten Dosis des Studienmedikaments überwacht. Cyclobenzaprin wurde als orale Einzeldosis von 30 mg CER oder als drei orale Dosen von 10 mg CIR alle 8 Stunden über 24 Stunden verabreicht. Die statistischen Tests wurden gegen eine zweiseitige Alternativhypothese auf einem Signifikanzniveau von 0,05 mit Äquivalenzgrenzen von 80 % und 125 % durchgeführt. Zu den Messgrößen gehörten die Fläche unter der Kurve der Cyclobenzaprin-Plasmakonzentration über der Zeit (AUC) bis 168 Stunden und unendlich, die maximale Cyclobenzaprin-Plasmakonzentration (C(max)) und die Zeit bis zum Erreichen der C(max) (t(max)).
Ergebnisse: Achtzehn Probanden wurden randomisiert und 17 beendeten beide Phasen der Studie. CER wies ein konsistentes Konzentrations-Zeit-Profil mit einem einzigen Peak auf, im Gegensatz zum pharmakokinetischen Profil von CIR, das mehrere Peaks und Talsohlen über einen Zeitraum von 24 Stunden aufwies. Das pharmakokinetische Profil von CER 30 mg war durch eine Absorptionsphase mit einem medianen t(max) von etwa 6 Stunden gekennzeichnet, verglichen mit dem anfänglichen Peak von CIR (nach der ersten Dosis) von etwa 4 Stunden. Die mittleren Plasmakonzentrationen nach 4 Stunden waren vergleichbar (12,1 ng/ml für CER; 12,4 ng/ml für CIR). Die systemische Cyclobenzaprin-Exposition (AUC und C(max)) war bei beiden Formulierungen ähnlich. Der C(max) für CER 30 mg lag bei 19,2 ng/ml (Median t(max) = 6 Stunden) und für CIR (nach der dritten Dosis) bei 18,1 ng/ml (Median t(max) = 12 Stunden). Alle unerwünschten Wirkungen waren von geringer Intensität; die häufigste unerwünschte Wirkung war Somnolenz.
Schlussfolgerung: Das pharmakokinetische Profil der einmal täglich verabreichten CER spiegelt die Art der Verabreichung wider und bietet eine kontrollierte Freisetzung von Cyclobenzaprin mit anhaltenden Plasmakonzentrationen, im Gegensatz zu dem schwankenden Profil von CIR. CER 30 mg einmal täglich und CIR 10 mg dreimal täglich führten zu vergleichbaren systemischen Expositionen.