Antecedentes y objetivo: La ciclobenzaprina de liberación inmediata (CIR) ha demostrado su eficacia en el tratamiento del espasmo muscular asociado a afecciones musculoesqueléticas agudas y dolorosas. Se ha desarrollado una formulación de liberación prolongada de ciclobenzaprina (CER) para proporcionar un alivio eficaz del espasmo muscular con una dosis diaria. El objetivo de este estudio fue comparar la farmacocinética de CER y CIR.
Métodos: Este fue un estudio monocéntrico de 18 adultos jóvenes sanos (de 18 a 45 años). Los voluntarios sanos fueron asignados a recibir una dosis única de CER 30 mg o tres dosis de CIR 10 mg en los días 1 y 15 (separados por un lavado de 14 días) en un estudio abierto y cruzado de dos períodos. Los parámetros farmacocinéticos se controlaron hasta 168 horas después de la última dosis de cada período; los acontecimientos adversos (EA) se controlaron durante el estudio hasta 3 semanas después de la última dosis del fármaco del estudio. La ciclobenzaprina se administró como una dosis única oral de 30 mg de RCE o tres dosis orales de 10 mg de RIC administradas cada 8 horas durante 24 horas. Se realizaron pruebas estadísticas contra una hipótesis alternativa de dos lados a un nivel de significación de 0,05 con límites de equivalencia de 80% y 125%. Las medidas incluyeron el área bajo la curva de concentración plasmática de ciclobenzaprina frente al tiempo (AUC) hasta las 168 horas y el infinito, la concentración plasmática máxima de ciclobenzaprina (C(max)) y el tiempo hasta la C(max) observada (t(max)).
Resultados: Se asignaron al azar 18 sujetos y 17 completaron ambos períodos del estudio. La RCE mostró un perfil de concentración-tiempo consistente con un único pico, en contraste con el perfil farmacocinético de la RCI, que mostró múltiples picos y valles durante el periodo de 24 horas. El perfil farmacocinético de CER 30 mg se caracterizó por una fase de absorción con una mediana t(max) de aproximadamente 6 horas, en comparación con el pico inicial de CIR (tras la primera dosis) de unas 4 horas. Las concentraciones plasmáticas medias a las 4 horas fueron comparables (12,1 ng/mL para CER; 12,4 ng/mL para CIR). La exposición sistémica a la ciclobenzaprina (AUC y C(max)) fue similar en ambas formulaciones. La C(max) para CER 30 mg fue de 19,2 ng/mL (mediana t(max) = 6 horas) y para CIR (tras la tercera dosis) fue de 18,1 ng/mL (mediana t(max) = 12 horas). Todos los EA fueron de intensidad leve; el EA más frecuente fue la somnolencia.
Conclusión: El perfil farmacocinético de CER una vez al día reflejó el modo de administración, proporcionando una liberación controlada de ciclobenzaprina con concentraciones plasmáticas sostenidas, en contraste con el perfil fluctuante de CIR. CER 30 mg una vez al día y CIR 10 mg tres veces al día dieron lugar a exposiciones sistémicas comparables.