Background and objective: Az azonnal felszabaduló ciklobenzaprin (CIR) hatásosnak bizonyult az akut, fájdalmas mozgásszervi állapotokhoz társuló izomgörcsök kezelésében. A ciklobenzaprin elnyújtott hatóanyag-leadású készítményét (CER) úgy fejlesztették ki, hogy napi egyszeri adagolással hatékony izomgörcsoldást biztosítson. A vizsgálat célja a CER és a CIR farmakokinetikájának összehasonlítása volt.
Módszerek: Ez egy egyközpontú vizsgálat volt 18 egészséges fiatal felnőtt (18-45 év közötti) részvételével. Az egészséges önkénteseket úgy jelölték ki, hogy vagy egyszeri 30 mg CER-adagot, vagy háromszor 10 mg CIR-adagot kaptak az 1. és 15. napon (14 napos kimosási idővel elválasztva) egy nyílt, két periódusú crossover vizsgálatban. A farmakokinetikai paramétereket az egyes adagolási időszakok utolsó adagját követő 168 óráig követték nyomon; a nemkívánatos eseményeket (AE-k) a vizsgálat során a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 3 hétig követték nyomon. A ciklobenzaprint a CER egyszeri, 30 mg-os orális adagjaként vagy három 10 mg-os orális CIR adagként adták be 8 óránként 24 órán keresztül. A statisztikai vizsgálatokat kétoldalú alternatív hipotézissel szemben végezték 0,05-ös szignifikanciaszinten, 80%-os és 125%-os ekvivalenciahatárral. A mérések közé tartozott a plazma ciklobenzaprin koncentráció-idő görbe alatti terület (AUC) 168 óráig és a végtelenig, a maximális plazma ciklobenzaprin koncentráció (C(max)) és a megfigyelt C(max) eléréséig eltelt idő (t(max)).
Eredmények: Tizennyolc vizsgálati alanyt randomizáltak, és 17-en végezték el a vizsgálat mindkét szakaszát. A CER konzisztens koncentráció-idő profilt mutatott egyetlen csúccsal, ellentétben a CIR farmakokinetikai profiljával, amely több csúcsot és mélypontot mutatott a 24 órás időszak alatt. A CER 30 mg farmakokinetikai profilját egy kb. 6 órás medián t(max) felszívódási fázis jellemezte, szemben a CIR (az első adagot követő) kb. 4 órás kezdeti csúcsával. A 4 órás átlagos plazmakoncentrációk hasonlóak voltak (12,1 ng/ml a CER esetében; 12,4 ng/ml a CIR esetében). A szisztémás ciklobenzaprin-expozíció (AUC és C(max)) hasonló volt mindkét készítmény esetében. A C(max) a CER 30 mg esetében 19,2 ng/ml (medián t(max) = 6 óra), a CIR esetében (a harmadik adagot követően) 18,1 ng/ml (medián t(max) = 12 óra) volt. Minden AE enyhe intenzitású volt; a leggyakoribb AE a somnolencia volt.
Következtetés: A naponta egyszer adott CER farmakokinetikai profilja tükrözte az alkalmazás módját, mivel a CIR ingadozó profiljával ellentétben a ciklobenzaprin kontrollált felszabadulását biztosította, tartós plazmakoncentrációval. A naponta egyszer 30 mg CER és a naponta háromszor 10 mg CIR hasonló szisztémás expozíciót eredményezett.