Tausta ja tavoite: Syklobensapriinin välitön vapautuminen (CIR) on osoittanut tehoa akuutteihin, kivuliaisiin tuki- ja liikuntaelinten sairauksiin liittyvien lihaskouristusten hoidossa. Syklobensapriinin pitkävaikutteinen formulaatio (CER) on kehitetty tarjoamaan tehokasta lihaskouristusten lievitystä kerran vuorokaudessa annosteltavalla lääkkeellä. Tämän tutkimuksen tavoitteena oli verrata CER:n ja CIR:n farmakokinetiikkaa.
Menetelmät: Tämä oli yhden keskuksen tutkimus, johon osallistui 18 tervettä nuorta aikuista (18-45-vuotiaita). Terveet vapaaehtoiset määrättiin saamaan joko kerta-annos CER 30 mg tai kolme annosta CIR 10 mg:aa päivinä 1 ja 15 (joiden välissä oli 14 päivän huuhtelujakso) avoimessa, kaksijaksoisessa crossover-tutkimuksessa. Farmakokineettisiä parametreja seurattiin 168 tunnin ajan kunkin annosjakson viimeisen annoksen jälkeen; haittatapahtumia seurattiin tutkimuksen aikana 3 viikon ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Syklobensapriini annettiin yhtenä suun kautta otettavana 30 mg:n CER-annoksena tai kolmena suun kautta otettavana 10 mg:n CIR-annoksena 8 tunnin välein 24 tunnin ajan. Tilastolliset testit tehtiin kaksipuolisella vaihtoehtoisella hypoteesilla 0,05 merkitsevyystasolla 80 %:n ja 125 %:n vastaavuusrajoilla. Mittareihin kuuluivat plasman syklobensapriinipitoisuuden ja aikakäyrän välinen pinta-ala (AUC) 168 tuntiin ja äärettömään, plasman syklobensapriinipitoisuuden maksimipitoisuus (C(max)) ja aika havaittuun C(max):iin (t(max)).
Tulokset: Kahdeksantoista koehenkilöä satunnaistettiin ja 17 suoritti tutkimuksen molemmat jaksot loppuun. CER:llä oli johdonmukainen pitoisuus-aikaprofiili, jossa oli yksi huippu, toisin kuin CIR:n farmakokineettisessä profiilissa, jossa näkyi useita huippuja ja notkahduksia 24 tunnin jakson aikana. CER 30 mg:n farmakokineettiselle profiilille oli ominaista imeytymisvaihe, jonka mediaani t(max) oli noin 6 tuntia, kun taas CIR:n alkuhuippu (ensimmäisen annoksen jälkeen) oli noin 4 tuntia. Keskimääräiset pitoisuudet plasmassa 4 tunnin kohdalla olivat vertailukelpoisia (12,1 ng/ml CER:llä; 12,4 ng/ml CIR:llä). Systeeminen syklobensapriinialtistus (AUC ja C(max)) oli samanlainen molemmissa formulaatioissa. C(max) CER 30 mg:n osalta oli 19,2 ng/ml (mediaani t(max) = 6 tuntia) ja CIR:n osalta (kolmannen annoksen jälkeen) 18,1 ng/ml (mediaani t(max) = 12 tuntia). Kaikki haittavaikutukset olivat lieviä; yleisin haittavaikutus oli uneliaisuus.
Päätelmät: Kerran päivässä annettavan CER:n farmakokineettinen profiili heijasteli antotapaa, sillä se tarjosi syklobensapriinin kontrolloidun vapautumisen ja pysyvät pitoisuudet plasmassa, toisin kuin CIR:n vaihteleva profiili. CER 30 mg kerran vuorokaudessa ja CIR 10 mg kolme kertaa vuorokaudessa johtivat vertailukelpoisiin systeemisiin altistuksiin.