Alai

Abstract

Tausta/tavoitteet: Siemennesteen hyperviskoottisuus (SHV) on yksi merkittävistä tekijöistä, jotka liittyvät siemennesteen huonoon laatuun ja miehen hedelmättömyyteen. Se johtaa myös suuriin ongelmiin avustetun lisääntymisen tekniikoiden ja koeputkihedelmöitysprosessin aikana. Vaikka SHV:n vaikutusta siittiöiden laatuun, hedelmöittymisnopeuteen ja miesten hedelmättömyyteen on pidetty laajalti mielessä, näiden poikkeavuuksien molekyyli- ja solumekanismeja ei tunneta hyvin. Tässä katsauksessa pyrimme keskustelemaan SHV:n ehdotetuista solu- ja molekyylimekanismeista miehen lisääntymisjärjestelmään, oksidatiivisen stressin (OS) merkityksestä ja mekanismeista, joilla SHV aiheuttaa OS:n ja muiden antioksidanttien heikentymisen. Menetelmät: PubMed/Medline- ja EM-BASE-haku tehtiin hakusanoilla: ”hyperviskosity semen”, ”oxidative stress” ja ”male infertility”. Päätelmät: Reaktiivisten happilajien aiheuttamaa OS:ää voidaan pitää tärkeimpänä mekanismina potilailla, joilla on hyperviskositeettista siemennestettä, joka liittyy DNA:n pirstoutumiseen, lipidiperoksidaatioon ja siittiöiden kalvojen hajoamiseen, apoptoosiin, antioksidanttien köyhtymiseen ja sen jälkeen siittiöiden huonoon laatuun ja miehen hedelmättömyyteen. Näin ollen antioksidanttiterapia voi parantaa hyperviskositeettisen siemennesteen tärkeimpiä patologisia vaikutuksia, erityisesti oksidatiivisia vaurioita ja tulehdusta, siittiöiden laatuun ja toimintaan. Lisäksi tarvitaan satunnaistettuja kontrolloituja tutkimuksia näiden tulosten vahvistamiseksi ja eri antioksidanttien, kuten N-asetyylikysteiinin ja kurkumiinin, vaikutusten vertailemiseksi hedelmällisyysongelmaan potilailla, joilla on hyperviskoosia siemennestettä.

© 2019 The Author(s) Published by S. Karger AG, Basel

Introduction

Infertiliteettiä on nykyään pidetty yhtenä merkittävänä terveysongelmana pariskuntien parissa maailmanlaajuisesti. On monia tekijöitä, jotka vaikuttavat siittiöiden parametreihin, toimintaan ja myöhemmin miehen hedelmällisyyteen . Geneettiset poikkeavuudet, molekyylimutaatiot, hormonaaliset viat, heikentynyt sper-matogeneesi, joidenkin hivenaineiden ja vitamiinien ravitsemuksellinen puute, obstruktiiviset ongelmat ja rakenteelliset vauriot, kuten varikokele, ympäristötekijät ja elintavat ryhmitellään suosituiksi tekijöiksi, jotka vaikuttavat ihmisen siittiöiden toimintaan ja hedelmöittymisprosesseihin .

Siemenen hyperviskositeetti (SHV), jolle on ominaista paksu ja hyytynyt ulkoasu, on sairaus, joka vaikuttaa ihmisen siemennesteen fysikaalisiin ja kemiallisiin ominaisuuksiin . Siemennesteellä, jolla on normaali viskositeetti, on kriittinen rooli siittiöiden toiminnalle ja hedelmöittymisprosessille. Se helpottaa siittiöiden pääsyä kohdunkaulan limakalvoon , ylläpitää siittiöiden uintinopeutta limakynän tunkeutumisen jälkeen, säätelee pintalatausten jakautumista siittiöiden kalvolla kypsymisprosessin aikana , estää lipidiperoksidaatioreaktion ja ylläpitää siittiöiden kromatiinin eheyttä . SHV johtuu todennäköisesti miehen apurauhasten tai immuunijärjestelmän toimintahäiriöstä, infektiosta ja tulehduksesta. Viimeaikaisten tutkimusten mukaan SHV:tä esiintyy 12-29 prosentissa ejakulaateista, ja sitä voidaan pitää tärkeimpänä syynä miehen hedelmättömyyteen . Sen on osoitettu vaikuttavan osaltaan siittiöiden huonoon liikkuvuuteen ja siemennesteen laatuun sekä huonoon tulokseen koeputkihedelmöityksessä . Vaikka SHV:n patogeeniset näkökohdat on nyt selvitetty, tarkka mekanismi, jolla hyperviskoosi siemenneste liittyy epänormaaliin siittiöön ja miesten hedelmättömyyteen, ei ole vielä selvillä. Muuttunut siittiöiden liikkuvuus, tekniset vaikeudet koeputkihedelmöityksessä, tulehdus, oksidatiivinen stressi (OS) ja muutokset hivenaineissa ovat tärkeimmät ehdotetut mekanismit SHV:n vaikutuksesta miesten hedelmättömyyteen (kuva 1). Seuraavissa kappaleissa käsittelemme näitä ehdotettuja mekanismeja, joilla SHV aiheuttaa heikentynyttä spermatogeneesiä ja miehen hedelmättömyyttä.

Sperman liikkuvuus

Normaalin siittiöiden liikkeen heikentymistä pidetään yhtenä merkittävistä mekanismeista, joiden kautta SHV johtaa miehen hedelmättömyyteen . Lukuisat tutkimukset ovat osoittaneet, että SHV liittyy heikentyneeseen siittiöiden liikkuvuuteen hypervis-cous siemennesteen sieppausvaikutuksen vuoksi . Se on myötävaikuttanut asthenozoosospermian eri muotojen ja miehen hedelmättömyyden patogeneesiin . Viimeaikaisissa tutkimuksissa on havaittu merkittäviä negatiivisia korrelaatioita SHV:n ja siittiöiden liikkuvuuden, liikkuvuusasteen, liikkuvien siittiöiden kokonaismäärän ja siittiöiden elinvoimaisuuden välillä . Siittiöiden normaali liikkuvuus on kriittinen tekijä siittiöiden pääsylle kohdunkaulan limakalvoon, siittiöiden ja munan vuorovaikutukselle ja hedelmöittymisprosessille. Siksi hyperviskoosi siemenneste vangitsee siittiöitä kuitu- tai limakalvomassaan ja estää niiden normaalin etenemisen naisen sukupuolielinten kautta.

In vitro -hedelmöitys

Koska siemenplasmalla on tärkeä rooli tapahtumissa, jotka johtavat hedelmöitykseen, SHV voi myös johtaa in vivo ja in vitro -komplikaatioihin, joilla on kielteisiä seurauksia avusteisen lisääntymisteknologian ympäristössä . Hy-perviskoosi siemenneste aiheuttaa tiettyjä vaikeuksia siittiöiden asianmukaisessa erottelussa ja niiden määrässä. SHV:n on raportoitu liittyvän munasarjojen kontrolloidun hyperstimulaation ja kohdunsisäisen inseminaation huonoihin tuloksiin . Se vähentää hedelmöittymisprosenttia potilailla, joille tehdään koeputkihedelmöitysohjelmia . SHV voi myös aiheuttaa tiettyjä teknisiä vaikeuksia siemennäytteiden käsittelyssä, kun käytetään Percoll-gradientteja siittiöiden valmistamiseksi koeputkihedelmöitystä varten .

Sinkin imeytymisen puute

SHV, joka johtuu siemennesteen vajaatoiminnasta, voi johtaa sinkkiä (Zn) sisältävän eturauhasnesteen lisääntyneeseen osuuteen . Siemennesteen plasman sinkki on peräisin pääasiassa eturauhasesta, ja se voi heijastaa eturauhasen sihteerin toimintaa . Lisääntynyt sinkkipitoisuus siemennesteen sinkkiligandin puuttuessa voi estää siittiöiden kromatiinin dekondensaatiota, mikä voi johtaa kromatiinin epävakauteen . Viimeaikaisissa tutkimuksissa on raportoitu lisääntyneitä vikoja kromatiinin eheydessä ja pakkautumisessa potilailla, joilla on hyperviskoottista siemennestettä . Huono kromatiinin pakkautuminen tai eheys liittyy siittiöiden DNA-vaurioihin ja lisääntyneeseen hedelmättömyyden ja raskauden tuloksen riskiin . Lisäksi sinkillä on antioksidatiivisia ominaisuuksia, ja se toimii eri antioksidanttien, kuten Cu/Zn-superoksididismutaasin, kofaktorina. Kun otetaan huomioon sinkin antioksidatiiviset ominaisuudet, HSV-potilaiden vähentynyt sinkin saanti voi johtaa OS- ja sen jälkeen siittiöiden DNA-vaurioihin, kalvojen lipidien peroksidaatioon, apoptoosiin ja siemennesteen huonoon laatuun .

Muutokset hivenaineissa

SHV ei ainoastaan stimuloi reaktiivisten happilajien (ROS) ylituotantoa ja oksidatiivisia vaurioita tulehduksen indusoimisen kautta, vaan se johtaa myös muutoksiin siemenplasman fruktoosi-, askorbiinihappo-, kalsium- ja sinkkipitoisuuksissa, jotka puolestaan vaikuttavat negatiivisesti siittiöiden toimintaan tai hedelmöityskykyyn . Mahran et al. raportoivat merkittävän negatiivisen korrelaation SHV:n ja siemenplasman fruktoosi-, askorbiinihappo-, sinkki- ja kalsiumpitoisuuksien välillä. He havaitsivat myös, että leukosyyttien lisääntynyt määrä korreloi negatiivisesti askorbiinihapon, fruktoosin, sinkin ja kalsiumin pitoisuuksien kanssa. Toisessa tutkimuksessa Gonzales et al. raportoivat vähentyneistä fruktoosipitoisuuksista SHV-potilailla. Nämä hivenaineet ovat välttämättömiä spermatogeneesille, energiantuotannolle, siittiöiden normaalille toiminnalle, siittiöiden liikkuvuudelle, siittiöiden suojaamiselle ROS:lta ja hedelmöitymisprosessille . Siksi näiden alkuaineiden alentuneet tasot potilailla, joilla on hyperviskoosia siemennestettä, vaikuttavat kielteisesti spermatogeneesiin, siemennesteen laatuun ja miehen hedelmällisyyteen. Lisäksi fruktoosi ja askorbiinihappo ovat siemennesteen toiminnan biomarkkereita, kun taas kalsium ja sinkki ovat eturauhasen toiminnan biomarkkereita. Näin ollen ejakulaatin fysikaalinen analyysi, mukaan lukien viskositeetti, voi olla kliinisesti hyödyllinen arvioitaessa näiden miehen apurauhasten eritystoimintaa.

OS

Vapaiden radikaalien, erityisesti ROS:ien, indusoimaaOS:ää pidetään nykyään yhtenä tärkeimmistä idiopaattisista tekijöistä, jotka vaikuttavat ihmisen siittiöihin . Sitä pidetään nyt yhtenä tärkeimmistä syistä miesten hedelmättömyyteen, eli 30-40 prosentilla hedelmättömistä miehistä on lisääntynyt ROS-pitoisuus siemenplasmassaan . Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet, että OS on tärkein mekanismi, jolla HSV vaikuttaa siemennesteen huonoon laatuun . OS on tila, jossa vapaiden radikaalien pitoisuudet ylittävät antioksidanttitasot. ROS:t, kuten hydroksyyliradikaalit (OH- ), superoksidi-anioniradikaali (O2- -) ja vetyperoksidi (H2O2), ovat erittäin reaktiivisia aineita, jotka ovat vuorovaikutuksessa solujen makromolekyylien kanssa kompensoidakseen niiden elektronivajeen . Vaikka vapaat radikaalit ovat välttämättömiä siittiöiden kapasitaatiolle ja akrosomireaktiolle fysiologisissa pitoisuuksissa, ne voivat oksidoida DNA:ta, proteiineja ja lipidejä suurina pitoisuuksina .

Ihmisen siittiöiden solut ovat erityisen alttiita ROS:lle, koska niiden kalvossa on runsaasti monityydyttymättömiä rasvahappoja. Lisäksi ne menettävät suurimman osan sytoplasman antioksidanteistaan spermiogeneesin aikana . Siksi lisääntyneet ROS-pitoisuudet ja sen jälkeen vähentyneet siemenplasman an-tioksidanttien pitoisuudet voivat lisätä siittiöiden DNA-vaurioita, kalvojen lipidiperoksidaatiota ja lopulta siittiöiden solujen vaurioitumista ja lisääntynyttä riskiä miesten hedelmättömyyteen . 8-OHdG, malondialdehydi ja proteiinikarbonyyli ovat DNA:n, proteiinien ja lipidien hapettumisen biomarkkereita. Lukuisissa tutkimuksissa on raportoitu näiden biomarkkereiden lisääntyneistä pitoisuuksista hedelmättömyyspotilaiden siemenplasmassa.

Leukosyytit, erityisesti neutrofiilit ja makrofagit, ja toimintahäiriöiset siittiöt ovat ihmisen siemennesteen tärkeimpiä endogeenisia ROS-tuotannon lähteitä . ROS:n ylituotanto ihmisen siemennesteessä vaikuttaa siittiöiden mitokondrioiden toimintaan ja sen jälkeen siittiöiden mo-tilaisuuteen . Infektion tai tulehduksen aikana leukosyytit voivat erittää jopa 100 kertaa enemmän ROS:ia kuin normaalisti ja vaikuttaa OS:ään . Useissa tutkimuksissa on raportoitu leukosytospermiasta hedelmättömillä potilailla . Siemenplasman leukosyyttien ja proinflammatoristen sytokiinien, kuten IL-6:n, IL-8:n ja tuumorinekroositekijän, lisääntynyt määrä liittyy ROS:n ylituotantoon, siittiöiden DNA:n ja membraanilipidien oksidatiivisiin vaurioihin ja sen jälkeen apoptoosiin ja siittiöiden poikkeavuuksiin .

Leukosyytit ovat erityisen vastuullisia SHV:n synnyssä, koska ne lisääntyvät infektion aikana ja tuottavat runsaasti ROS:ää . Potilailla, joilla on hyperviskoottista siemennestettä, on korkea leukosyyttien osuus verrattuna ei-hyperviskoottisiin miehiin. Viimeaikaiset tutkimukset ovat osoittaneet merkittävän positiivisen korrelaation leukosytospermian ja hyperviskoottisen siemennesteen välillä . Mahran et al. havaitsivat tutkimuksessaan leukosytospermiaa 37,5 prosentilla hedelmättömistä miehistä, joilla oli hyperviskoosia siemennestettä. Lisäksi leukosyyttien lisääntynyt määrä SHV-potilailla korreloi negatiivisesti siittiöiden liikkuvuuden ja elinvoimaisuuden kanssa. He ehdottivat, että SHV näyttää olevan seurausta infektiosta tai tulehduksesta 75 prosentissa tapauksista. Elis et al. ehdottivat, että anti-inflammatorisella hoidolla voidaan menestyksekkäästi hoitaa lievää SHV:tä.

Uudemmat todisteet ovat osoittaneet, että ROS:n indusoima OS on HSV:n pääasiallinen mekanismi siittiöiden huonoon laatuun ja miehen hedelmättömyyteen potilailla, joilla on hyperviskoosia spermaa . OS on myös raportoitu liittyvän hyperviskoottiseen vereen . Harisa et al. havaitsivat tutkimuksessaan malonidialdehydi- ja proteiinikarbonyylipitoisuuksien nousun potilailla, joilla veren viskositeetti oli korkeampi. He osoittivat myös, että malondialdehydin ja proteiinikarbonyylin pitoisuuksien nousu korreloi viskositeetin lisääntymisen kanssa. Toisessa Kasperczykin ym. tutkimuksessa he raportoivat, että kokoveren viskositeetti on yhteydessä OS:ään, erytrosyyttien aggregaatioon ja alentuneeseen malondialdehydipitoisuuteen.

Vaikka nämä tiedot viittaavat siihen, että OS on yksi SHV:n aiheuttaja, tarkkaa mekanismia, jolla SHV lisää OS:ää, ei tunneta hyvin. Yksi näistä mekanismeista liittyy todennäköisesti epänormaalien siittiöiden lisääntyneeseen määrään SHV-potilailla. Potilailla, joilla on hyperviskoosia siemennestettä, on suurempi osuus epänormaaleja siittiöitä siemennesteessä verrattuna terveisiin henkilöihin . Koska toimintahäiriöiset siittiöt ovat yksi tärkeimmistä ROS-tuotannon lähteistä, epäkypsien ja epänormaalien siittiösolujen lisääntynyt määrä SHV-potilailla voi selittää OS:n suuremman esiintymisen heidän siemennesteessään. Lisäksi leukosyyttien määrä, joka on toinen merkittävä ROS:n tuottamisen lähde, on HSV-potilaiden siemennesteessä suurempi kuin miehillä, joilla on normaali siemenneste. Näin ollen leukosyyttien lisääntynyttä määrää HSV-potilaiden tulehduksen tai infektion seurauksena voidaan pitää muina tärkeimpinä syinä ROS:n ja OS:n ylituotantoon näillä potilailla. Lisääntyneet ROS:t SHV-potilailla voivat laskea siemenplasman antioksidanttien tehokasta pitoisuutta ja sen seurauksena lisätä ROS:ien haitallisia vaikutuksia siittiöihin. Näin ollen siemennesteen antioksidanttien heikentymistä voidaan pitää yhtenä toisena tärkeimmistä SHV:n vaikutusmekanismeista siemennesteen huonoon laatuun. Siciliano et al. raportoivat tutkimuksessaan SHV-potilaiden sekä korkean että matalan molekyylipainon antioksidanttien vakavasta heikentymisestä. Layali et al. osoittivat, että hyperviskoosi siemenneste heikentää siemennesteen plasman kokonaisantioksidanttikapasiteettia, mikä liittyy lopulta siittiöiden kalvojen lipidien peroksidoitumiseen. Vastaavasti Aydemir et al. havaitsivat korkeampia malondialdehydipitoisuuksia siemenplasmassa potilailla, joilla oli hyperviskoosia siemennestettä, verrattuna ei-viskoosisiin henkilöihin. Nämä tulokset viittaavat siihen, että epänormaalien siittiöiden ja tulehdussytokiinien lisääntynyt määrä sekä antioksidanttien vakava heikentyminen, jotka liittyvät lisääntyneeseen siittiöiden kalvojen lipidiperoksidaatioon, voivat olla pääasiallinen syy siittiöiden huonoon laatuun SHV-potilailla.

Johtopäätös

SHV:tä voidaan pitää yhtenä pääasiallisena syynä siittiöiden huonoon laatuun miehillä, joilla on hyperviskoottista siemennestettä. Siittiöiden liikkuvuuden heikkeneminen, sinkin hyväksikäytön puute, hivenaineiden muutokset, siemennesteen huono laatu, lisääntynyt leukosyyttien määrä ja ROS-tuotanto sekä OS ovat tärkeimpiä mekanismeja, joilla SHV aiheuttaa siittiöiden poikkeavuuksia ja miesten hedelmättömyyttä. Siemennesteen plasman antioksidanttien ja OS:n heikentyminen on SHV:n tärkein mekanismi, joka voi liittyä siittiöiden DNA-vaurioihin, kalvojen lipidiperoksidaatioon, siittiöiden kromatiinin epävakauteen ja alhaiseen hedelmöitymisasteeseen. Siksi antioksidanttihoidosta voi olla apua potilailla, joilla esiintyy hyperviskoosia siemennestettä, jotta siittiöiden soluja voidaan suojella hapettumisvaurioilta. Lisätutkimukset SHV:n mahdollisista hoitomuodoista ja syistä ovat kuitenkin välttämättömiä hedelmällisyyden parantamiseksi ja avusteisen lisääntymistekniikan menetelmien onnistumiseksi.

Kiitokset

Olemme syvästi kiitollisia aiemmille ja nykyisille yhteistyökumppaneille.

Overstreet JW, Coats C, Katz DF, Hanson FW: Siemenplasman merkitys siittiöiden tunkeutumiselle ihmisen kohdunkaulan limaan. Fertil Steril 1980;34:569-572.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Clavert A, Montagnon D, Cranz C, Rum-pler Y: Liukoiset siemennesteen valkuaisaineet eri eläinlajeista. Arch Androl 1985:14:177-179.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)

Jones R, Mann T, Sherins R: Fosfolipidien peroksidatiivinen hajoaminen ihmisen siittiöissä, rasvahappojen peroksidien spermisidiset ominaisuudet ja siemennesteen plasman suojaava vaikutus. Fertil Steril 1979;31:531-537.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Huret JL: Nuclear chromatin decondensa-tion of human sperm: a review. Arch Androl 1986;16:97-109.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Andrade-Rocha F: Fysikaalinen analyysi ejakulaatista siemennesteen rakkuloiden ja eturauhasen erittävän aktiivisuuden arviointiin. Clin Chem Lab Med 2005;43:1203-1210.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Stephanus du Plessis S, Gokul S, Agarwal A: Siemennesteen hyperviskositeetti: syyt, seuraukset ja hoidot. Front Biosci (Elite Ed) 2013;5:224-231.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Esfandiari N, Burjaq H, Gotlieb L, Casper RF: Seminaalinen hyperviskositeetti liittyy huonoon lopputulokseen koeputkihedelmöityksessä (in vitro fertilisaatio) ja alkionsiirrossa (embryosiirrossa): Prospektiivinen tutkimus. Fertil Steril 2008;90:1739-1743.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Du Plessis SS, Gokul S, Agarwal A: Siemennesteen hyperviskositeetti: syyt, seuraukset ja parannuskeinot. Front Biosci (Elite Ed) 2013;5:224-231.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Mendeluk GR, Munuce MJ, Carizza C, Sardi M, Bregni C: Spermi liikkuvuus ja ATP-pitoisuus siemennesteen hyperviskositeetissa. Arch Androl 1997;39:223-227.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Mahran Z, El-Eraki Saleh M: Ihmisen siemennesteen hyperviskositeetti: esiintyvyys ja vaikutukset fysikaalisiin ja biokemiallisiin siemennesteparametreihin subfertiliteettisillä egyptiläisillä miehillä. Egypt J Dermatol Venerol 2014;34:135-139.

Ulkoiset lähteet

• Crossref (DOI)

Elzanaty S, Malm J, Giwercman A: Siemennesteen vis-ko-elastisuus suhteessa epididymaaliseen ja liitännäissukupuolirauhasten toimintaan ja sen vaikutus siittiöiden liikkuvuuteen. Int J Androl 2004;27:94-100.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Esfandiari N, Gotlieb L, Casper RF: Seminaalinen hyperviskositeetti liittyy kontrolloidun munasarjojen stimulaation ja kohdunsisäisen inseminaation huonoon lopputulokseen: prospektiivinen tutkimus. Int J Fertil Womens Med 2006;51:21-27.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)

Khan MS, Zaman S, Sajjad M, Shoaib M, Gilani G: Assessment of the level of trace element zinc in seminal plasma of menes and evaluation of its role in male infertility. Int J Appl Basic Med Res 2011;1:93-96.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Gopalkrishnan K, Padwal V, Balaiah D: Vaikuttaako siemennesteen viskositeetti siittiöiden chro-matiinin eheyteen? Arch Androl 2000;45:99-103.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Gorczyca W, Traganos F, Jesionowska H, Darzynkiewicz Z: DNA-juostekatkosten läsnäolo ja DNA:n lisääntynyt herkkyys denaturoitumisherkkyydelle epänormaaleissa ihmisen siemennesteen siemennesteen soluille: analogia somaattisen solukon apoptoosiin. Exp Cell Res 1993;207:202-205.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Manicardi GC, Bianchi PG, Pantano S, Az-zoni P, Az-zoni P, Bizzaro D, Bianchi U, Sakkas D: Endogeenisten nikkien esiintyminen ejakuloitujen ihmisen siittiöiden DNA:ssa ja sen suhde kromomysiini A3:n saavutettavuuteen. Biol Reprod 1995;52:864-867.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Colagar AH, Marzony ET, Chaichi MJ: Sinkkipitoisuudet siemennesteen plasmassa liittyvät siittiöiden laatuun fertiileillä ja infertiileillä miehillä. Nutr Res 2009;29:82-88.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Zhou X, Li Y, Li Z, Cao Y, Wang F, Li C: Ruokavalion sinkin vaikutus morfologisiin ominaisuuksiin ja apoptoosiin liittyvään geenien ilmentymiseen Bama-minisikojen ohutsuolessa. Acta Histochem 2017;119:235-243.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Perera NC, Godahewa GI, Lee J: Cop-per-sinkki-superoksididismutaasi (CuZnSOD), antioksidanttigeeni merihevosesta (Hippocampus abdominalis); sen rekombinanttiproteiinin molekyylikloonaus, sekvenssin karakterisointi, antioksidanttinen aktiivisuus ja potentiaalinen peroksidaatiofunktio. Fish Shellfish Immunol 2016;57:386-399.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Zheng JL, Zeng L, Xu MY, Shen B, Wu CW: Pieni- ja suurten vesiannosten erilaiset vaikutukset Zn:n kertymiseen, ROS-pitoisuuksiin, oksidatiivisiin vaurioihin ja antioksidanttivasteisiin suuren keltaisen krokotiilin Pseudosciaena crocea maksassa. Fish Physiol Biochem 2017;43:153-163.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Seth R, Corniola RS, Gower-Winter SD, Morgan TJ Jr, Bishop B, Levenson CW: Sinkin puute indusoi apoptoosia mitokondrioottisten p53- ja kaspaasi-riippuvaisten reittien kautta ihmisen hermosolujen esiasteissa. J Trace Elem Med Biol 2015;30:59-65.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Gonzales GF, Villena A: Influence of low corrected seminal fructose levels on sperm chromatin stability in semen from men attending an infertility service. Fertil Steril 1997;67:763-768.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Said L, Galeraud-Denis I, Carreau S, Saâd A: Siemennesteen laadun ja siemenplasman komponenttien välinen suhde: alfa-glukosidaasi, fruktoosi ja sitraatti hedelmättömillä miehillä verrattuna tunisialaisten miesten normospermiseen väestöön. Andrologia 2009;41:150-156.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Skandhan KP, Mazumdar B, Sumangala B, Jaya V: Seminaaliplasman kalsiumpitoisuus normaaleilla ja hedelmättömillä potilailla. Urologia 2017;84:35-37.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Blomberg Jensen M, Gerner Lawaetz J, An-dersson AM, Petersen JH, Nordkap L, Bang AK, Ekbom P, Joensen UN, Prætorius L, Lundstrøm P, Boujida VH, Lanske B, Juul A, Jørgensen N: D-vitamiinin puute ja alhainen ionisoitu kalsium ovat yhteydessä siemennesteen laatuun ja sukupuolisteroiditasoihin hedelmättömillä miehillä. Hum Reprod 2016;31:1875-1885.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Colagar AH, Marzony ET: Askorbiinihappo ihmisen siemenplasmassa: määritys ja sen yhteys sperman laatuun. J Clin Biochem Nutr 2009;45:144-149.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Agarwal A, Virk G, Ong C, du Plessis SS: Effect of oxidative stress on male reproduction. World J Mens Health 2014;32:1-17.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Lanzafame FM, La Vignera S, Vicari E, Ca-logero AE: Oksidatiivinen stressi ja lääkkeellinen hapettumisenestohoito urospuolisessa hedelmättömyydessä. Reprod Biomed Online 2009;19:638-659.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Aydemir B, Onaran I, Kiziler AR, Alici B, Akyolcu MC: Oksidatiivisten vaurioiden vaikutus siemennesteen viskositeettiin hedelmättömillä miehillä. J Androl 2008;29:41-46.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Hosseinzadeh Colagar A, Pouramir M, Tah-masbpour Marzony E, Ali Jorsaraei SG: Suhde siemennesteen malondialdihydin pitoisuuksiin ja siittiöiden laatuun fertiileillä ja infertiliteettipotentiaalisilla miehillä. Braz Arch Biol Technol 2009; 52:1387-1392.

Ulkoiset lähteet

• Crossref (DOI)

Mahfouz RZ, du Plessis SS, Aziz N, Sharma R, Sabanegh E, Agarwal A: Sperman elinkelpoisuus, apoptoosi ja solunsisäiset reaktiivisten happilajien pitoisuudet ihmisen spermatozooissa ennen oksidatiivisen stressin induktioa ja induktiosta. Fertil Steril 2010;93:814-821.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Agarwal A, Nandipati KC, Sharma RK, Zippe CD, Raina R: Rooli oksidatiivisen stressin patofysiologisessa mekanismissa erektiohäiriössä. J Androl 2006;27:335-347.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Agarwal A, Said TM: Oksidatiivinen stressi, DNA-vauriot ja apoptoosi miehen hedelmättömyydessä: kliininen lähestymistapa. BJU Int 2005;95:503-507.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Agarwal A, Prabakaran SA: Mekanismi, mittaus ja oksidatiivisen stressin ennaltaehkäisy urospuolisessa lisääntymisfysiologiassa. Indian J Exp Biol 2005;43:963-974.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)

Agarwal A, Mulgund A, Sharma R, Sabanegh E: Mechanisms of oligozoospermia: an oxi-dative stress perspective. Syst Biol Reprod Med 2014;60:206-216.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Oborna I, Fingerova H, Novotny H, Brezinova J, Svobodova J, Svobodova M, Aziz N: Reaktiiviset happilajit ihmisen siemennesteen leukosyyttikontaminaatiossa. Biomed Pap Med Fac Univ Palacky Olomouc Czech Repub 2009; 153:53-57.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Durairajanayagam D, Agarwal A, Ong C, Prashast P: Lycopene and male infertility. Asian J Androl 2014;16:420-425.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Agarwal A, Saleh RA, Bedaiwy MA: Reaktiivisten happilajien rooli ihmisen lisääntymisen patofysiologiassa. Fertil Steril 2003;79:829-843.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Lavranos G, Balla M, Tzortzopoulou A, Syriou V, Angelopoulou R: ROS-lähteiden tutkiminen miehen hedelmättömyydessä: lukuisien polkujen yhteinen päämäärä. Reprod Toxicol 2012;34:298-307.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Henkel R, Kierspel E, Stalf T, Mehnert C, Menkveld R, Tinneberg HR, Schill WB, Kruger TF: Siittiöiden ja leukosyyttien tuottamien reaktiivisten happilajien vaikutus siittiöiden toimintaan ei-leukosytospermisillä potilailla. Fertil Steril 2005;83:635-642.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Rengan AK, Agarwal A, van der Linde M, du Plessis SS: An investigation of excess residual cytoplasm in human spermatozoa and its distinction from the cytoplasmic droplet. Re-prod Biol Endocrinol 2012;10:92.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Castiglione R, Salemi M, Vicari LO, Vicari E: Siemennesteen hyperviskositeetin yhteys IL-6:n, TNF-alfa:n, IL-10:n ja ROS:n tuotantoon seminaalisessa plasmassa hedelmättömillä potilailla, joilla on eturauhastulehdus (prostatatiitti) ja eturauhasen vesikeliitti (prostatavesi). Androlo-gia 2014;46:1148-1155.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Quayle AJ, Xu C, Mayer KH, Anderson DJ: T-lymfosyytit ja makrofaagit, mutta ei liikkuvat siittiöt, ovat merkittävä ihmisen immuunikatoviruksen lähde siemennesteessä. J Infect Dis 1997;176:960-968.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Elia J, Delfino M, Imbrogno N, Capogreco F, Lucarelli M, Rossi T, Mazzilli F: Ihmisen siemennesteen hyperviskositeetti: esiintyvyys, taudinaiheuttajat ja terapeuttiset näkökohdat. Asian J Androl 2009;11:609-615.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Harisa GI: Veren viskositeetti herkkänä indikaattorina paklitakselin indusoimalle oksidatiiviselle stressille ihmisen kokoveressä. Saudi Pharm J 2015; 23:48-54.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Kasperczyk A, S?owi?ska-?o?y?ska L, Do-brakowski M, Zalejska-Fiolka J, Kasperczyk S: Lyijyn aiheuttaman oksidatiivisen stressin vaikutus veren viskositeettiin ja erytrosyyttien reologisiin ominaisuuksiin lyijylle altistuneilla ihmisillä. Clin Hemorheol Microcirc 2014;56:187-195.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)
• Crossref (DOI)

Siciliano L, Tarantino P, Longobardi F, Rago V, De Stefano C, Carpino A: Heikentynyt siemennesteen antioksidanttikapasiteetti ihmisen siemennesteessä, jolla on hyperviskositeettiä tai oligoasthenozoosospermiaa. J Androl 2001;22:798-803.

Ulkoiset lähteet

• Pubmed/Medline (NLM)

Tekijöiden yhteystiedot

Alireza Shahriary

Chemical Injuries Research Center

System Biology and Poisonings Institute

Baqiyatallah University of Medical Sciences, Tehran (Iran)

E-Mail [email protected]

Eisa Tahmasbpour

Laboratorio regeneratiivisen lääketieteen &

biolääketieteelliset innovaatiot, Iranin Pasteur-instituutti, Tehran (Iran)

E-Mail [email protected]

Artikkelin / julkaisun tiedot

Ensimmäisen sivun esikatselu

Vastaanotettu: Vastaanotettu: 29. tammikuuta 2018
Hyväksytty: Maaliskuu 06, 2018
Julkaistu verkossa: Syyskuu 10, 2019
Julkaisun ilmestymispäivä: Syyskuu 2019

Tulostettujen sivujen määrä:
Kuvioiden lukumäärä: 6
Kuvioiden lukumäärä: 6
Kuvioiden lukumäärä: 1:

ISSN: 1661-7649 (Print)
eISSN: 1661-7657 (Online)

Lisätietoja: https://www.karger.com/CUR

Open Access -lisenssi / Lääkkeiden annostelu / Vastuuvapauslauseke

Tämä artikkeli on lisensoitu Creative Commons Attribution-NonCommercial-NoDerivatives 4.0 International License (CC BY-NC-ND) -lisenssillä. Käyttö ja jakelu kaupallisiin tarkoituksiin sekä muutetun aineiston jakelu edellyttää kirjallista lupaa. Lääkkeen annostus: Kirjoittajat ja kustantaja ovat pyrkineet kaikin tavoin varmistamaan, että tässä tekstissä esitetyt lääkevalinnat ja annostukset vastaavat julkaisuhetkellä voimassa olevia suosituksia ja käytäntöjä. Jatkuvan tutkimuksen, viranomaismääräysten muutosten sekä lääkehoitoon ja lääkevaikutuksiin liittyvän jatkuvan tiedonkulun vuoksi lukijaa kehotetaan kuitenkin tarkistamaan kunkin lääkkeen pakkausselosteesta mahdolliset muutokset käyttöaiheissa ja annostelussa sekä lisätyt varoitukset ja varotoimet. Tämä on erityisen tärkeää silloin, kun suositeltu lääke on uusi ja/tai harvoin käytetty lääke. Vastuuvapauslauseke: Tämän julkaisun sisältämät lausunnot, mielipiteet ja tiedot ovat yksinomaan yksittäisten kirjoittajien ja tekijöiden eivätkä kustantajien ja päätoimittajan (päätoimittajien) omia. Mainosten ja/tai tuoteviittausten esiintyminen julkaisussa ei ole takuu, suositus tai hyväksyntä mainostetuille tuotteille tai palveluille tai niiden tehokkuudelle, laadulle tai turvallisuudelle. Julkaisija ja päätoimittaja(t) eivät ole vastuussa mistään henkilö- tai omaisuusvahingoista, jotka johtuvat sisällössä tai mainoksissa mainituista ideoista, menetelmistä, ohjeista tai tuotteista.