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Ci sono diverse malattie che possono simulare la sclerosi multipla (SM). Questo include più o meno qualsiasi processo patologico che può riflettere un danno al sistema nervoso centrale sia in modo transitorio che progressivo. Tipicamente, la SM si presenta in individui dall’adolescenza fino alla fine dei 30 anni. Occasionalmente, tuttavia, si può vedere la SM presente in pazienti di 60 anni. Tuttavia, a posteriori, molti di questi pazienti potrebbero aver avuto sottili manifestazioni di SM nei loro anni più giovani. L’oscuramento visivo o la perdita della vista può essere una manifestazione di ischemia retinica, emicrania retinica o neurite ottica che potrebbe evolvere o meno in un quadro clinico compatibile con la SM. La neuropatia cranica, i segni del tratto lungo, i disturbi sensoriali e/o l’atassia dell’andatura possono essere legati a una serie di processi diversi come l’uso di droghe illecite, la neurosarcoidosi, la malattia di neuro-Behcet, la neuroborreliosi, la malattia legata all’HIV, neurosifilide, malattia vascolare occlusiva compresa la vasculite, disturbi del tessuto connettivo, encefalomielite acuta disseminata (ADEM), mielite trasversa idiopatica, neuromielite ottica (NMO), o paraparesi spastica tropicale. Inoltre, una costellazione di sintomi, con risultati oggettivi discutibili, insieme a una risonanza magnetica per immagini normale, risultati normali del liquor e test di risposta evocata normali, quando indicati, potrebbero identificare un disturbo di conversione o forse un malingering. Ci sono ora criteri stabiliti per la diagnosi di SM, ma le presentazioni iniziali possono essere meno “da manuale” in natura. Con l’avvento della terapia immunomodulante, è diventato più importante diagnosticare più efficacemente la SM all’inizio del corso della malattia. Prima della terapia specifica per la SM, i clinici astuti non si muovevano necessariamente con alacrità per stabilire la diagnosi nei pazienti con manifestazioni sottili o transitorie. Ciò era dovuto al fatto che si poteva offrire poco per alterare il corso della malattia e che un certo numero di pazienti poteva non avere più problemi, se erano abbastanza fortunati da ottenere una remissione permanente della malattia dopo una piccola esacerbazione.