Východiska a cíl: Cyklobenzaprin s okamžitým uvolňováním (CIR) prokázal účinnost při léčbě svalových křečí spojených s akutními bolestivými stavy pohybového aparátu. Byla vyvinuta forma cyklobenzaprinu s prodlouženým uvolňováním (CER), která poskytuje účinnou úlevu od svalových křečí při dávkování jednou denně. Cílem této studie bylo porovnat farmakokinetiku CER a CIR.
Metody: Jednalo se o studii provedenou v jednom centru na 18 zdravých mladých dospělých (ve věku 18-45 let). Zdraví dobrovolníci byli v otevřené, dvouokruhové zkřížené studii přiřazeni k podání buď jedné dávky přípravku CER 30 mg, nebo tří dávek přípravku CIR 10 mg v 1. a 15. den (oddělených 14denním vymýváním). Farmakokinetické parametry byly sledovány po dobu 168 hodin po poslední dávce v každém dávkovacím období; nežádoucí účinky (NÚ) byly sledovány v průběhu studie po dobu 3 týdnů po poslední dávce studovaného léčiva. Cyklobenzaprin byl podáván ve formě jedné perorální dávky 30 mg CER nebo tří perorálních dávek 10 mg CIR podávaných každých 8 hodin po dobu 24 hodin. Statistické testy byly prováděny proti oboustranné alternativní hypotéze na hladině významnosti 0,05 s mezemi ekvivalence 80 % a 125 %. Měření zahrnovala plochu pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace cyklobenzaprinu na čase (AUC) do 168 hodin a do nekonečna, maximální plazmatickou koncentraci cyklobenzaprinu (C(max)) a čas do pozorované C(max) (t(max)).
Výsledky: Osmnáct subjektů bylo randomizováno a 17 dokončilo obě období studie. CER vykazoval konzistentní profil koncentrace v čase s jedním vrcholem, na rozdíl od farmakokinetického profilu pro CIR, který vykazoval více vrcholů a poklesů v průběhu 24 hodin. Farmakokinetický profil CER 30 mg byl charakterizován absorpční fází s mediánem t(max) přibližně 6 hodin ve srovnání s počátečním vrcholem CIR (po první dávce) trvajícím přibližně 4 hodiny. Průměrné plazmatické koncentrace po 4 hodinách byly srovnatelné (12,1 ng/ml pro CER; 12,4 ng/ml pro CIR). Systémová expozice cyklobenzaprinu (AUC a C(max)) byla u obou přípravků podobná. C(max) pro CER 30 mg byla 19,2 ng/ml (medián t(max) = 6 hodin) a pro CIR (po třetí dávce) byla 18,1 ng/ml (medián t(max) = 12 hodin). Všechny nežádoucí účinky byly mírné intenzity; nejčastějším nežádoucím účinkem byla somnolence.
Závěr: Farmakokinetický profil CER podávaného jednou denně odráží způsob podávání, který zajišťuje kontrolované uvolňování cyklobenzaprinu s trvalými plazmatickými koncentracemi, na rozdíl od kolísavého profilu CIR. CER 30 mg jednou denně a CIR 10 mg třikrát denně vedly ke srovnatelné systémové expozici.