Baggrund og formål: Cyclobenzaprin med øjeblikkelig frigivelse (CIR) har vist effektivitet i behandlingen af muskelspasmer i forbindelse med akutte, smertefulde muskuloskeletale tilstande. En formulering af cyclobenzaprin med forlænget frigivelse (CER) er blevet udviklet for at give effektiv lindring af muskelspasmer med dosering én gang dagligt. Formålet med denne undersøgelse var at sammenligne farmakokinetikken af CER og CIR.
Metoder: Dette var en enkeltcenterstudie af 18 raske unge voksne (i alderen 18-45 år). Sunde frivillige blev tildelt enten en enkelt dosis CER 30 mg eller tre doser CIR 10 mg på dag 1 og 15 (adskilt af en 14-dages vasketid) i en åben, to-periode crossover-undersøgelse. Farmakokinetiske parametre blev overvåget indtil 168 timer efter den sidste dosis i hver dosisperiode; bivirkninger (AE) blev overvåget i løbet af undersøgelsen indtil 3 uger efter den sidste dosis af forsøgslægemidlet. Cyclobenzaprin blev administreret som en enkelt oral dosis CER på 30 mg eller tre orale doser CIR på 10 mg givet hver 8. time i løbet af 24 timer. Statistiske test blev udført i forhold til en tosidet alternativ hypotese på et signifikansniveau på 0,05 med ækvivalensgrænser på 80 % og 125 %. Målinger omfattede areal under plasmacyclobenzaprin-koncentrationen over tidskurven (AUC) til 168 timer og uendeligt, maksimal plasmacyclobenzaprin-koncentration (C(max)) og tid til observeret C(max) (t(max)).
Resultater: : 18 forsøgspersoner blev randomiseret, og 17 gennemførte begge perioder af undersøgelsen. CER udviste en konsistent koncentrationstidsprofil med et enkelt toppunkt i modsætning til den farmakokinetiske profil for CIR, som viste flere toppe og lavpunkter i løbet af 24-timers perioden. Den farmakokinetiske profil for CER 30 mg var karakteriseret ved en absorptionsfase med en median t(max) på ca. 6 timer sammenlignet med det indledende peak for CIR (efter den første dosis) på ca. 4 timer. De gennemsnitlige plasmakoncentrationer ved 4 timer var sammenlignelige (12,1 ng/mL for CER; 12,4 ng/mL for CIR). Den systemiske cyclobenzaprin-eksponering (AUC og C(max)) var ens for begge formuleringer. C(max) for CER 30 mg var 19,2 ng/mL (median t(max) = 6 timer) og for CIR (efter den tredje dosis) var 18,1 ng/mL (median t(max) = 12 timer). Alle AE’er var milde i intensitet; den mest almindelige AE var somnolence.
Konklusion: Den farmakokinetiske profil af CER med engangs-daglig dosis afspejlede indgiftsmåden og gav en kontrolleret frigivelse af cyclobenzaprin med vedvarende plasmakoncentrationer i modsætning til den fluktuerende profil af CIR. CER 30 mg en gang dagligt og CIR 10 mg tre gange dagligt resulterede i sammenlignelige systemiske eksponeringer.