Főcikk: Median letális dózis

A toxin, sugárzás vagy kórokozó medián letális dózisa, LD50 (a “letális dózis, 50%” rövidítése), LC50 (letális koncentráció, 50%) vagy LCt50 (letális koncentráció és idő) az a dózis, amely egy meghatározott vizsgálati időtartam után a vizsgált populáció tagjainak felének elpusztításához szükséges. Az LD50 értékeket gyakran használják egy anyag akut toxicitásának általános mutatójaként. Az alacsonyabb LD50 érték fokozott toxicitásra utal.

A tesztet J. W. Trevan alkotta meg 1927-ben. A “semiletális dózis” kifejezést időnként ugyanezzel a jelentéssel használják, különösen nem angol nyelvű szövegek fordításaiban, de utalhat szubletális dózisra is; e kétértelműség miatt általában kerülni szokták. Az LD50-et általában állatokon, például laboratóriumi egereken végzett kísérletekkel határozzák meg. 2011-ben az amerikai Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság az LD50 helyett alternatív módszereket hagyott jóvá a Botox kozmetikai gyógyszer állatkísérletek nélküli tesztelésére.

Az emberekre vonatkozó LD50 értékeket legjobban az emberi sejtkultúrákból származó eredmények extrapolálásával lehet megbecsülni. Az LD mérésének egyik formája az állatok, például egerek vagy patkányok használata, a biomassza kilogrammonkénti dózisára való átszámítás és az emberi normákra való extrapolálás. Az állatokból extrapolált LD-értékek hibaszintje nagy. A kísérleti állatok biológiája fontos szempontok szerint különbözik az emberekétől. Például az egérszövet körülbelül ötvenszer kevésbé reagál a sydneyi tölcsérhálós pók mérgére, mint az emberi szövet. A négyzetkocka-törvény is bonyolítja az érintett skálázási összefüggéseket. A kutatók bizonyos esetekben eltekintenek az állatokon alapuló LD-mérésektől. Az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hivatala az állatjóléti aggályokra reagálva több nem állati módszer jóváhagyását kezdte meg.

Az LD50-et általában a kísérleti alany tömegegységére beadott anyag tömegeként fejezik ki, jellemzően milligrammnyi anyagként a testtömeg kilogrammjára vetítve, de nanogramm (botulinumra alkalmas), mikrogramm, milligramm vagy gramm (paracetamolra alkalmas) kilogrammra vetítve is megadják. Az ilyen módon történő megadás lehetővé teszi a különböző anyagok relatív toxicitásának összehasonlítását, és normalizálja az expozíciónak kitett állatok méretének változását, bár a toxicitás nem mindig skálázódik egyszerűen a testtömeggel.

Az 50%-os letalitást mint viszonyítási alapot választva elkerülhető a szélsőséges mérésekkel járó kétértelműség lehetősége, és csökken a szükséges vizsgálatok mennyisége. Ez azonban azt is jelenti, hogy az LD50 nem minden alany számára jelenti a halálos dózist; egyesek sokkal kisebb dózistól is elpusztulhatnak, míg mások az LD50-nél jóval nagyobb dózisokat élnek túl. Az olyan mérőszámokat, mint az “LD1” és az “LD99” (a vizsgált populáció 1%-ának, illetve 99%-ának elpusztításához szükséges dózis) esetenként speciális célokra használják.

A halálos dózis gyakran változik a beadás módjától függően; például sok anyag kevésbé mérgező szájon át beadva, mint intravénásan beadva. Emiatt az LD50 számokat gyakran a beadás módjával minősítik, pl. “LD50 i.v.”

A kapcsolódó LD50/30 vagy LD50/60 mennyiségeket arra a dózisra használják, amely kezelés nélkül a populáció 50%-a számára (30, illetve) 60 napon belül halálos lesz. Ezeket a mértékegységeket gyakrabban használják sugárzás esetén, mivel a 60 napon túli túlélés általában gyógyulást eredményez.

Median infective doseEdit

A medián fertőző dózis (ID50) a személy vagy a kísérleti állat által kapott organizmusok száma, amelyet a beadás módja alapján minősítenek (pl. 1200 org/man per oral). A tényleges organizmusok egy dózisban való megszámlálásának nehézségei miatt a fertőző dózisokat biológiai méréssel is ki lehet fejezni, például a valamely kísérleti állatra kapott LD50-ek számával. A biológiai hadviselésben a fertőző dózis a fertőző dózisok száma percenként egy köbméterre (pl. az ICt50 100 közepes dózis – perc/m3))

.

Vélemény, hozzászólás?

Az e-mail-címet nem tesszük közzé.