I glicani legati a O sono solitamente attaccati alla catena peptidica attraverso residui di serina o treonina. La glicosilazione O-Linked è un vero evento post-traslazionale e non richiede una sequenza di consenso e nessun precursore oligosaccaridico è richiesto per il trasferimento della proteina. Il tipo più comune di glicani O-linked contiene un residuo iniziale di GalNAc (o epitopo Tn), questi sono comunemente indicati come glicani di tipo mucinico. Altri glicani O-linked includono glucosamina, xilosio, galattosio, fucosio o manosio come zucchero iniziale legato ai residui Ser/Thr. Le glicoproteine O-Linked sono di solito grandi proteine (>200 kDa) che sono comunemente biantenarie con relativamente meno ramificazioni rispetto agli N-glicani. La glicosilazione avviene generalmente in cluster ad alta densità e può contribuire fino al 50-80% alla massa complessiva. I glicani O-Linked tendono ad essere molto eterogenei, quindi sono generalmente classificati in base alla loro struttura centrale. I gruppi O-GlcNAc non allungati hanno recentemente dimostrato di essere legati agli stati di fosforilazione e all’elaborazione dinamica legata agli eventi di segnalazione cellulare nella cellula. I glicani O-Linked sono prevalenti nella maggior parte delle cellule e dei tessuti secretori. Sono presenti in alte concentrazioni nella zona pelucida che circonda le uova dei mammiferi e possono fungere da recettori dello sperma (glicoproteina ZP3). I glicani O-Linked sono anche coinvolti nell’emopoiesi, nei meccanismi di risposta all’infiammazione e nella formazione degli antigeni del sangue ABO.

Il prolungamento e la terminazione dei glicani O-linked sono effettuati da diverse glicosiltransferasi. Una notevole struttura del nucleo è la sequenza Gal-b(1-3)GalNAc (nucleo 1) che ha proprietà antigeniche. La terminazione dei glicani O-linked di solito include Gal, GlcNAc, GalNAc, Fuc o acido sialico. La modifica di gran lunga più comune del nucleo Gal-b(1-3)-GalNAc è la mono-, di- o trisialilazione. Una struttura esasaccaridica meno comune, ma ampiamente distribuita, contiene Gal b(1-4)-legato e GlcNAc b(1-6)-legato così come l’acido sialico.

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