Achtergrond en doel: Cyclobenzaprine met onmiddellijke afgifte (CIR) is werkzaam gebleken bij de behandeling van spierspasmen die gepaard gaan met acute, pijnlijke musculoskeletale aandoeningen. Er is een formulering met verlengde afgifte van cyclobenzaprine (CER) ontwikkeld om effectieve verlichting van spierspasmen te bieden bij eenmaal daagse dosering. Het doel van deze studie was om de farmacokinetiek van CER en CIR te vergelijken.
Methoden: Dit was een single-centre studie van 18 gezonde jonge volwassenen (leeftijd 18-45 jaar). Gezonde vrijwilligers kregen ofwel een enkele dosis CER 30 mg ofwel drie doses CIR 10 mg op dag 1 en 15 (gescheiden door een wasbeurt van 14 dagen) in een open-label cross-over studie over twee perioden. Farmacokinetische parameters werden gecontroleerd tot 168 uur na de laatste dosis in elke doseringsperiode; ongewenste voorvallen (bijwerkingen) werden gecontroleerd tijdens de studie tot 3 weken na de laatste dosis van het studiegeneesmiddel. Cyclobenzaprine werd toegediend als een enkele orale dosis van 30 mg CER of drie orale doses van 10 mg CIR, om de 8 uur toegediend gedurende 24 uur. Statistische tests werden uitgevoerd tegen een tweezijdige alternatieve hypothese op een significantieniveau van 0,05 met equivalentiegrenzen van 80% en 125%. De metingen omvatten oppervlakte onder de plasma-cyclobenzaprineconcentratie versus tijdcurve (AUC) tot 168 uur en oneindig, maximale plasma-cyclobenzaprineconcentratie (C(max)), en tijd tot waargenomen C(max) (t(max)).
Resultaten: Achttien proefpersonen werden gerandomiseerd en 17 voltooiden beide perioden van de studie. CER vertoonde een consistent concentratie-tijd profiel met een enkele piek, in tegenstelling tot het farmacokinetische profiel voor CIR, dat meerdere pieken en dalen vertoonde gedurende de 24-uurs periode. Het farmacokinetische profiel van CER 30 mg werd gekenmerkt door een absorptiefase met een mediane t(max) van ongeveer 6 uur, vergeleken met de initiële piek van CIR (na de eerste dosis) van ongeveer 4 uur. De gemiddelde plasmaconcentraties na 4 uur waren vergelijkbaar (12,1 ng/mL voor CER; 12,4 ng/mL voor CIR). De systemische blootstelling aan cyclobenzaprine (AUC en C(max)) was vergelijkbaar voor beide formuleringen. De C(max) voor CER 30 mg was 19,2 ng/mL (mediane t(max) = 6 uur) en voor CIR (na de derde dosis) was 18,1 ng/mL (mediane t(max) = 12 uur). Alle bijwerkingen waren mild van intensiteit; de meest voorkomende bijwerking was slaperigheid.
Conclusie: Het farmacokinetische profiel van eenmaal daags CER weerspiegelde de wijze van toediening, waarbij een gecontroleerde afgifte van cyclobenzaprine werd verkregen met aanhoudende plasmaconcentraties, in tegenstelling tot het fluctuerende profiel van CIR. CER 30 mg eenmaal daags en CIR 10 mg driemaal daags resulteerden in vergelijkbare systemische blootstellingen.