Tło i cel: Cyklobenzapryna o natychmiastowym uwalnianiu (CIR) wykazała skuteczność w leczeniu skurczu mięśni związanego z ostrymi, bolesnymi schorzeniami układu mięśniowo-szkieletowego. Opracowano preparat cyklobenzapryny o przedłużonym uwalnianiu (CER), który zapewnia skuteczne łagodzenie skurczów mięśni przy dawkowaniu raz na dobę. Celem tego badania było porównanie farmakokinetyki CER i CIR.
Metody: Było to jednoośrodkowe badanie z udziałem 18 zdrowych młodych dorosłych (w wieku 18-45 lat). Zdrowi ochotnicy zostali przydzieleni do otrzymania pojedynczej dawki CER 30 mg lub trzech dawek CIR 10 mg w dniach 1 i 15 (oddzielonych 14-dniowym okresem przerwy w przyjmowaniu leku) w otwartym, dwuokresowym badaniu typu crossover. Parametry farmakokinetyczne monitorowano przez 168 godzin po podaniu ostatniej dawki w każdym okresie dawkowania; działania niepożądane (AE) monitorowano w trakcie badania przez 3 tygodnie po podaniu ostatniej dawki badanego leku. Cyklobenzaprynę podawano w postaci pojedynczej doustnej dawki 30 mg CER lub trzech doustnych dawek 10 mg CIR podawanych co 8 godzin w ciągu 24 godzin. Testy statystyczne przeprowadzono w odniesieniu do dwustronnej hipotezy alternatywnej na poziomie istotności 0,05 z granicami równoważności wynoszącymi 80% i 125%. Miary obejmowały pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia cyklobenzapryny w osoczu od czasu (AUC) do 168 godzin i nieskończoności, maksymalne stężenie cyklobenzapryny w osoczu (C(max)) oraz czas do zaobserwowania C(max) (t(max)).
Wyniki: Osiemnastu uczestników badania zostało poddanych randomizacji, a 17 ukończyło oba okresy badania. CER wykazywał stały profil stężenia w czasie z pojedynczym szczytem, w przeciwieństwie do profilu farmakokinetycznego dla CIR, który wykazywał wiele szczytów i punktów zwrotnych w ciągu 24 godzin. Profil farmakokinetyczny CER 30 mg charakteryzował się fazą wchłaniania z medianą t(max) wynoszącą około 6 godzin, w porównaniu z początkowym szczytem CIR (po podaniu pierwszej dawki) trwającym około 4 godzin. Średnie stężenia w osoczu po 4 godzinach były porównywalne (12,1 ng/mL dla CER; 12,4 ng/mL dla CIR). Ogólnoustrojowa ekspozycja na cyklobenzaprynę (AUC i C(max)) była podobna w przypadku obu preparatów. C(max) dla CER 30 mg wynosiło 19,2 ng/mL (mediana t(max) = 6 godzin), a dla CIR (po podaniu trzeciej dawki) wynosiło 18,1 ng/mL (mediana t(max) = 12 godzin). Wszystkie działania niepożądane miały łagodne nasilenie; najczęstszym działaniem niepożądanym była senność.
Wnioski: Profil farmakokinetyczny CER podawanego raz na dobę odzwierciedlał sposób podawania, zapewniając kontrolowane uwalnianie cyklobenzapryny z utrzymującym się stężeniem w osoczu, w przeciwieństwie do zmiennego profilu CIR. CER w dawce 30 mg raz na dobę i CIR w dawce 10 mg trzy razy na dobę powodowały porównywalną ekspozycję ogólnoustrojową.