A dose mediana letal, LD50 (abreviatura de “dose letal, 50%”), LC50 (concentração letal, 50%) ou LCt50 (concentração letal e tempo) de uma toxina, radiação ou patógeno é a dose necessária para matar metade dos membros de uma população testada após uma duração de teste especificada. Os valores de LD50 são frequentemente utilizados como indicador geral da toxicidade aguda de uma substância. Um LD50 mais baixo é indicativo de toxicidade aumentada.
O teste foi criado por J.W. Trevan em 1927. O termo “dose semiletal” é usado ocasionalmente com o mesmo significado, em particular em traduções de textos não em inglês, mas também pode se referir a uma dose subletal; devido a esta ambiguidade, normalmente é evitada. O LD50 é normalmente determinado por testes em animais, como ratos de laboratório. Em 2011 a US Food and Drug Administration aprovou métodos alternativos ao LD50 para testar a droga cosmética Botox sem testes em animais.
Valores de DLD para humanos são melhor estimados pela extrapolação de resultados de culturas de células humanas. Uma forma de medir o LD é usar animais como ratos ou ratos, convertendo para a dosagem por quilograma de biomassa, e extrapolando para as normas humanas. O grau de erro dos valores de LD extrapolados por animais é grande. A biologia dos animais de teste difere em aspectos importantes da biologia dos humanos. Por exemplo, o tecido do rato é aproximadamente cinquenta vezes menos responsivo do que o tecido humano ao veneno da aranha da teia de funil de Sydney. A lei do quadrado-cubo também complica as relações de escalada envolvidas. Os pesquisadores estão se afastando das medidas de LD baseadas em animais em alguns casos. A Administração de Alimentos e Drogas dos EUA começou a aprovar mais métodos não animais em resposta às preocupações de bem-estar animal.
O LD50 é geralmente expresso como a massa de substância administrada por unidade de massa do sujeito de teste, tipicamente como miligramas de substância por quilograma de massa corporal, mas declarado como nanograma (adequado para botulinum), microgramas, miligramas ou gramas (adequado para paracetamol) por quilograma. Estabelecê-lo desta forma permite comparar a toxicidade relativa de diferentes substâncias, e normaliza para a variação no tamanho dos animais expostos, embora a toxicidade nem sempre se dimensione simplesmente com a massa corporal.
A escolha de 50% de letalidade como referência evita o potencial de ambiguidade de fazer medições nos extremos e reduz a quantidade de testes necessários. No entanto, isto também significa que LD50 não é a dose letal para todos os sujeitos; alguns podem ser mortos por muito menos, enquanto outros sobrevivem a doses muito mais elevadas do que o LD50. Medidas como “LD1” e “LD99” (dosagem necessária para matar 1% ou 99%, respectivamente, da população testada) são ocasionalmente utilizadas para fins específicos.
Dose letal varia frequentemente dependendo do método de administração; por exemplo, muitas substâncias são menos tóxicas quando administradas por via oral do que quando administradas por via intravenosa. Por esta razão, os valores de LD50 são frequentemente qualificados com o modo de administração, por exemplo, “LD50 i.v.”
As quantidades relacionadas LD50/30 ou LD50/60 são usadas para se referir a uma dose que sem tratamento será letal para 50% da população dentro de (respectivamente) 30 ou 60 dias. Estas medidas são mais comumente usadas com radiação, já que a sobrevivência além dos 60 dias geralmente resulta em recuperação.
Dose mediana infecciosaEditar
A dose mediana infecciosa (ID50) é o número de organismos recebidos por uma pessoa ou animal de teste qualificado pela via de administração (por exemplo, 1.200 org/man por via oral). Devido às dificuldades em contar organismos reais em uma dose, doses infecciosas podem ser expressas em termos de ensaio biológico, tais como o número de LD50 para algum animal teste. Na guerra biológica, a dose infecciosa é o número de doses infecciosas por minuto para um metro cúbico (por exemplo, ICt50 é 100 doses médias – min/m3).)