Context și obiectiv: Ciclobenzaprina cu eliberare imediată (CIR) și-a demonstrat eficacitatea în tratamentul spasmului muscular asociat cu afecțiuni musculo-scheletice acute și dureroase. O formulare cu eliberare prelungită de ciclobenzaprină (CIR) a fost dezvoltată pentru a oferi o ameliorare eficientă a spasmului muscular cu o singură doză zilnică. Obiectivul acestui studiu a fost de a compara farmacocinetica CER și CIR.
Metode: Acesta a fost un studiu monocentric efectuat pe 18 adulți tineri sănătoși (cu vârsta cuprinsă între 18 și 45 de ani). Voluntarii sănătoși au fost repartizați să primească fie o singură doză de CER 30 mg, fie trei doze de CIR 10 mg în zilele 1 și 15 (separate de o spălare de 14 zile) într-un studiu deschis, încrucișat pe două perioade. Parametrii farmacocinetici au fost monitorizați până la 168 de ore după ultima doză din fiecare perioadă de dozare; evenimentele adverse (AE) au fost monitorizate în timpul studiului până la 3 săptămâni după ultima doză de medicament în studiu. Ciclobenzaprina a fost administrată sub formă de o singură doză orală de 30 mg de CER sau trei doze orale de 10 mg de CIR administrate la fiecare 8 ore timp de 24 de ore. Testele statistice au fost efectuate față de o ipoteză alternativă bilaterală la un nivel de semnificație de 0,05 cu limite de echivalență de 80% și 125%. Măsurile au inclus aria sub curba concentrației plasmatice a ciclobenzaprinei în raport cu timpul (ASC) până la 168 de ore și la infinit, concentrația plasmatică maximă de ciclobenzaprină (C(max)) și timpul până la C(max) observată (t(max)).
Rezultate: Optsprezece subiecți au fost randomizați și 17 au finalizat ambele perioade ale studiului. CER a prezentat un profil consecvent al concentrației în timp cu un singur vârf, spre deosebire de profilul farmacocinetic pentru CIR, care a prezentat mai multe vârfuri și depresiuni pe parcursul perioadei de 24 de ore. Profilul farmacocinetic al CER 30 mg a fost caracterizat de o fază de absorbție cu un t(max) median de aproximativ 6 ore, comparativ cu vârful inițial al CIR (după prima doză) de aproximativ 4 ore. Concentrațiile plasmatice medii la 4 ore au fost comparabile (12,1 ng/mL pentru CER; 12,4 ng/mL pentru CIR). Expunerea sistemică la ciclobenzaprină (ASC și C(max)) a fost similară pentru ambele formulări. C(max) pentru CER 30 mg a fost de 19,2 ng/mL (t(max) mediană = 6 ore), iar pentru CIR (după a treia doză) a fost de 18,1 ng/mL (t(max) mediană = 12 ore). Toate reacțiile adverse au fost de intensitate ușoară; cea mai frecventă reacție adversă a fost somnolența.
Concluzie: Profilul farmacocinetic al CER o dată pe zi a reflectat modul de administrare, asigurând o eliberare controlată a ciclobenzaprinei cu concentrații plasmatice susținute, în contrast cu profilul fluctuant al CIR. CER 30 mg o dată pe zi și CIR 10 mg de trei ori pe zi au dus la expuneri sistemice comparabile.