Källa: Gøtzsche PC, Hróbjartsson A. Somatostatinanaloger vid akut blödning av esofagusvaricer. Cochrane Database of Systematic Reviews 2008, Issue 3. Art. No.: CD000193.
Studiepopulation: 2588 personer med blödning från esofagusvaricer
Efficacy Endpoints: Mortalitet av alla orsaker, återblödning, blodtransfusion
Skadliga effektmått: Inte bedömt
Berättelse: Akuta ösofagusvariceblödningar är en viktig orsak till morbiditet och mortalitet hos patienter med cirros. Farmakologiska medel som används för att behandla sådana blödningar inkluderar somatostatin, ett vasoaktivt medel som minskar det splanchniska blodflödet och därmed portaltrycket.1
Den systematiska översikten som diskuteras här2 omfattade 21 randomiserade studier med sammanlagt 2588 försökspersoner och jämförde somatostatinanaloger med placebo eller ingen behandling vid varicealblödning. Översikten visade att tillägg av somatostatin till rutinvården inte minskade dödligheten av alla orsaker eller risken för återblödning, men minskade de genomsnittliga blodtransfusionsenheterna med 0,7 enheter (95 % konfidensintervall 0,2-1,1) i prövningar med låg risk för bias och 1,5 enheter (95 % Cl 0,9-2,0) i prövningar av dålig kvalitet med måttlig/hög risk för bias.2
En ytterligare systematisk översikt och nätverksmetaanalys, publicerad 2016, jämförde somatostatin med placebo, protonpumpshämmare och histamin H2-receptorantagonister hos patienter med övre gastrointestinal blödning (inte begränsad till varicealblödning). Författarna inkluderade 47 randomiserade studier (n=9528) och rapporterade ingen signifikant fördel för mortalitet av alla orsaker eller risk för återblödning,3 i likhet med Cochrane-granskningen. Somatostatin var inte överlägset andra farmakologiska medel.
Caveats: Eftersom varicealblödningar är ovanliga är det svårt att rekrytera många patienter på ett konsekutivt sätt. Som förväntat fanns det en betydande klinisk och statistisk heterogenitet inom och mellan studierna i metaanalysen. Endoskopisk bekräftelse av varicealblödning utfördes i mindre än hälften av prövningarna. Det fanns också tydliga skillnader i dosering och varaktighet för somatostatinadministrationen: bolus varierade från 0 till 250 mikrogram, infusioner var upp till 50 mikrogram/timme men gjordes ibland inte, och varaktigheten var allt från 1 till 5 dagar. Slutligen följdes eller rapporterades inga skador i de flesta prövningar, och de inkluderades därför inte i denna granskning. Somatostatinanaloger tolereras i allmänhet väl, men kan ha biverkningar såsom övergående gastrointestinala symtom (diarré, bukbesvär, illamående och flatulens) som tillskrivs inhiberingen av de exokrina sekretionerna i bukspottkörteln.4 Dessutom hämmar somatostatinanaloger sammandragningar av gallblåsan och kan öka risken för slam i gallblåsan och gallstenar.5 Att utsätta redan sjuka patienter för dessa biverkningar bör vägas in i alla kliniska eller sammanfattande rekommendationer.
Av somatostatinanalogerna är det bara oktreotid som finns tillgängligt i USA och det har rekommenderats som en initial intravenös bolus på 50 μg följt av en kontinuerlig infusion på 50 μg/timme i 3-5 dagar.6 För närvarande kostar en injektionsflaska oktreotid (5 ml, 200 mcg/ml) cirka 30 dollar.7
Slutligt, även om den blygsamma minskningen av behovet av blodtransfusioner är ett viktigt resultat, särskilt när det gäller kostnader, resursutnyttjande och risk för transfusionsrelaterade biverkningar, är denna endpoint inte ett patientcentrerat resultat. När det gäller somatostatin har en minskning av behovet av blodtransfusioner inte översatts till en överlevnadsfördel, vilket är det viktigaste patientcentrerade utfallet vid kliniskt signifikanta gastrointestinala blödningar.
Sammanfattningsvis finner vi i denna uppdatering av en tidigare NNT-sammanfattning6 ingen förändring av karaktären eller resultaten av befintliga prövningsdata. Att lägga till somatostatin eller dess analoger till rutinvården minskar inte mortalitet eller återblödning och minskar sannolikt blodtransfusioner med mindre än en enhet. Därför har vi tilldelat en färgrekommendation på rött (ingen nytta) till denna behandling för varicealblödning.
Det ursprungliga manuskriptet publicerades i Academic Emergency Medicine som en del av partnerskapet mellan TheNNT.com och AEM.
Se TheNNT.coms tidigare granskningar av detta ämne:
Somatostatinanaloger (oktreotid) för akut varicealblödning, 6 oktober 2010
Författare: Jia Jian Li; Priscilla Chao, MD; Joel Gernsheimer, MD; Rajesh Verma, MD
Supervising Editor: Kabir Yadav, MD
Publicerad/uppdaterad: December 16, 2019