Background and objective: La ciclobenzaprina a rilascio immediato (CIR) ha mostrato efficacia nel trattamento degli spasmi muscolari associati a condizioni muscoloscheletriche acute e dolorose. Una formulazione a rilascio prolungato di ciclobenzaprina (CER) è stata sviluppata per fornire un efficace sollievo dallo spasmo muscolare con un dosaggio giornaliero. L’obiettivo di questo studio era di confrontare la farmacocinetica di CER e CIR.
Metodi: Questo era uno studio monocentrico di 18 giovani adulti sani (di età compresa tra i 18 e i 45 anni). I volontari sani sono stati assegnati a ricevere una singola dose di CER 30 mg o tre dosi di CIR 10 mg nei giorni 1 e 15 (separati da un washout di 14 giorni) in uno studio crossover in aperto, a due periodi. I parametri farmacocinetici sono stati monitorati fino a 168 ore dopo l’ultima dose in ciascun periodo di dosaggio; gli eventi avversi (AE) sono stati monitorati durante lo studio fino a 3 settimane dopo l’ultima dose del farmaco in studio. La ciclobenzaprina è stata somministrata come una singola dose orale da 30 mg di CER o tre dosi orali da 10 mg di CIR somministrate ogni 8 ore per 24 ore. I test statistici sono stati condotti contro un’ipotesi alternativa a due lati a un livello di significatività di 0,05 con limiti di equivalenza dell’80% e del 125%. Le misure includevano l’area sotto la concentrazione plasmatica di ciclobenzaprina rispetto alla curva temporale (AUC) a 168 ore e all’infinito, la concentrazione plasmatica massima di ciclobenzaprina (C(max)) e il tempo fino alla C(max) osservata (t(max)).
Risultati: Diciotto soggetti sono stati randomizzati e 17 hanno completato entrambi i periodi dello studio. CER ha mostrato un profilo di concentrazione-tempo coerente con un singolo picco, in contrasto con il profilo farmacocinetico per CIR, che ha mostrato più picchi e depressioni durante il periodo di 24 ore. Il profilo farmacocinetico di CER 30 mg è stato caratterizzato da una fase di assorbimento con un t(max) mediano di circa 6 ore, rispetto al picco iniziale di CIR (dopo la prima dose) di circa 4 ore. Le concentrazioni plasmatiche medie a 4 ore erano comparabili (12,1 ng/mL per CER; 12,4 ng/mL per CIR). L’esposizione sistemica alla ciclobenzaprina (AUC e C(max)) era simile in entrambe le formulazioni. Il C(max) per CER 30 mg era 19,2 ng/mL (t(max) mediano = 6 ore) e per CIR (dopo la terza dose) era 18,1 ng/mL (t(max) mediano = 12 ore). Tutti gli AE erano di lieve intensità; l’AE più comune era sonnolenza.
Conclusione: Il profilo farmacocinetico di CER una volta al giorno rifletteva la modalità di somministrazione, fornendo un rilascio controllato di ciclobenzaprina con concentrazioni plasmatiche sostenute, in contrasto con il profilo fluttuante di CIR. CER 30 mg una volta al giorno e CIR 10 mg tre volte al giorno hanno prodotto esposizioni sistemiche comparabili.