Antecedentes e objectivo: A liberação imediata da ciclobenzaprina (CIR) tem mostrado eficácia no tratamento de espasmos musculares associados a condições músculo-esqueléticas agudas e dolorosas. Uma formulação de liberação prolongada da ciclobenzaprina (CIR) foi desenvolvida para proporcionar alívio efetivo dos espasmos musculares com dosagem única diária. O objetivo deste estudo foi comparar a farmacocinética da RCE e do CIR.
Métodos: Este foi um estudo monocêntrico com 18 adultos jovens saudáveis (18-45 anos de idade). Os voluntários saudáveis foram designados para receber uma dose única de CER 30 mg ou três doses de CIR 10 mg nos dias 1 e 15 (separados por um washout de 14 dias) em um estudo aberto de dois períodos cruzados. Os parâmetros farmacocinéticos foram monitorizados até 168 horas após a última dose em cada período de dose; os eventos adversos (EA) foram monitorizados durante o estudo até 3 semanas após a última dose do medicamento em estudo. A ciclobenzaprina foi administrada como uma dose oral única de 30 mg de CER ou três doses orais de 10 mg de CIR administradas a cada 8 horas em 24 horas. Foram realizados testes estatísticos contra uma hipótese alternativa bilateral a um nível de significância de 0,05 com limites de equivalência de 80% e 125%. As medidas incluíram área sob a concentração plasmática de ciclobenzaprina versus curva temporal (AUC) até 168 horas e infinito, concentração plasmática máxima de ciclobenzaprina (C(max)), e tempo para observar C(max) (t(max)).
Resultados: Dezoito sujeitos foram randomizados e 17 completaram os dois períodos do estudo. O CER exibiu um perfil consistente de tempo de concentração com um único pico, em contraste com o perfil farmacocinético para o CIR, que exibiu múltiplos picos e canais ao longo do período de 24 horas. O perfil farmacocinético de CER 30 mg foi caracterizado por uma fase de absorção com uma mediana t(max) de aproximadamente 6 horas, comparado com o pico inicial de CIR (após a primeira dose) de cerca de 4 horas. As concentrações plasmáticas médias às 4 horas foram comparáveis (12,1 ng/mL para CER; 12,4 ng/mL para CIR). A exposição sistêmica à ciclobenzaprina (AUC e C(max)) foi semelhante em ambas as formulações. A C(max) para CER 30 mg foi de 19,2 ng/mL (mediana t(max) = 6 horas) e para CIR (após a terceira dose) foi de 18,1 ng/mL (mediana t(max) = 12 horas). Todos os EA foram de intensidade leve; o EA mais comum foi a sonolência.
Conclusão: O perfil farmacocinético do CER uma vez por dia refletiu o modo de administração, proporcionando uma liberação controlada da ciclobenzaprina com concentrações plasmáticas sustentadas, em contraste com o perfil flutuante do CIR. CER 30 mg uma vez ao dia e CIR 10 mg três vezes ao dia resultaram em exposições sistêmicas comparáveis.